Proteolytische Prozessierung von Verdauungsenzymen im exokrinen Pankreas bei akuter Pankreatitis

急性胰腺炎外分泌胰腺消化酶的蛋白水解过程

• 批准号: 5331918
• 负责人: Professor Dr. Walter Halangk (†)
• 金额: --
• 依托单位: Universitätsklinik für Allgemein-, Viszeral-, Gefäß- und Transplantationschirurgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5331918?language=en
• 关键词: Proteolytische; Prozessierung; von; Verdauungsenzymen; im

Die akute Pankreatitis stellt eine Erkrankung mit steigender Inzidenz dar, deren Pathogenese jedoch noch nicht hinreichend aufgeklärt ist. Es ist bekannt, dass frühzeitig eine Aktivierungskaskade proteolytischer Enzyme im Pankreas initiiert wird, bei der das Trypsin als Triggerfaktor fungieren soll. Kausale Therapiekonzepte sollten diese Kaskade zum frühestmöglichen Zeitpunkt unterbrechen. Nach eigenen Untersuchungen erscheint eine Schlüsselrolle des Trypsins in diesem Prozess jedoch nicht mehr wahrscheinlich. Wir postulieren vom Trypsin unabhängige Zymogenaktivierungen und für das Trypsin keine aktivierende, sondern eine inaktivierende Rolle. Das komplexe Geschehen von Proenzymaktivierungen und proteolytischen Inaktivierungen der Enzyme erfordert neue methodische Ansätze, wie die Proteomanalytik und Molecular-Modelling-Untersuchungen sowie etablierte Methoden der enzymatischen Analyse, des Immunoblottings und Inhibitorstudien. Die Identifizierung von Schlüsselfaktoren erfolgt am Mäusepankreas; die Übertragbarkeit der Ergebnisse wird erstmals an humanem Pankreasgewebe überprüft. Auf der Grundlage der charakterisierten wechselseitigen Beeinflussungen und des Schädigungspotentials der Enzyme soll eine Strategie zur therapeutischen und prophylaktischen Anwendung von Proteaseninhibitoren bei akuter Pankreatitis resultieren.

急性胰腺炎是一种有性别差异的疾病，病原体还没有完全消失。这表明，在胰蛋白酶作为真菌的触发因子之前，在初始阶段会产生一种激活蛋白水解酶。Kausale Therapiekonzepte sollten diese Kaskade zum frühestmöglichen Zeitpunkt unterbrechen. Nach eigenen Untersuchungen erscheint eine Schlüsselrolle des Trypsins in diesem Prozess jedoh nicht梅尔wahrscheinlich.我们从胰蛋白酶中分离出酶，并将胰蛋白酶转化为非活性物质，这是一种非活性物质。本文介绍了一种新的酶促活性和蛋白质水解的复杂研究方法，即蛋白质分析和分子模拟研究，并建立了酶促分析、免疫印迹和抑制剂研究的方法。Die Identifizierung von Schlüsselfaktoren erfolgt am Mäusepankreas; die Übertragbarkeit der Ergebnisse wird erstmals an humanem Pankresgewebe überprüft.根据酶的基本特性，可对急性胰腺炎的治疗和免疫应答进行筛选。