Die Rolle des Trypsins als Schlüsselenzym der proteolytischen Aktivierungskaskade bei akuter Pankreatitis

在急性胰腺炎的病原体中，胰蛋白酶原的细胞内激活作用具有明显的特征。组织蛋白酶B作为胰蛋白酶原激活因子的鉴定是一个新的研究领域，胰蛋白酶在后续发酵剂-激活剂中的作用是非常详细的。我们的研究表明，在一种胰蛋白酶激活剂中诱导胰腺炎时，不会通过天然的胰蛋白酶激活而产生出血，也不会通过胰蛋白酶的快速形成而产生更大的损伤。Zielstellung des Projektes is die Identifizierung und Charakterisierung der Corridor-insensitiven Aktivität.通过蛋白质组学分析、克隆和酶学特性的研究，探讨了对胰蛋白酶原同工酶不敏感的小鼠的表达调控。病理生理学相关性是一种针对转基因牛的耐药胰蛋白酶的研究，并在人类中建立了一种韦尔登异构体。Im Ergebnis soll die Rolle des Trypsins als möglicher Pankreatitis fördernder oder protektiver Faktor aufgeklärt sein.

Die vorzeitige intrazelluläre Aktivierung von Trypsinogen stellt ein frühes Charakteristikum in der Pathogenese der akuten Pankreatitis dar. Nach Identifizierung von Cathepsin B als Trypsinogen aktivierenden Faktor ist es nunmehr erforderlich, die Rolle des Trypsins als Schlüsselenzym der nachfolgenden Zymogen-Aktivierungskaskade detailliert zu untersuchen. Unsere Untersuchungen zeigen, dass nach Pankreatitis-Induktion in der Maus eine Trypsinaktivität resultiert, die nicht durch natürliche Trypsininhibitoren hemmbar und daher offenbar nicht durch die Hauptisoformen des Trypsins verursacht wird. Zielstellung des Projektes ist die Identifizierung und Charakterisierung der inhibitor-insensitiven Aktivität. Die Untersuchungen erfordern die Aufklärung des Expressionsmusters der(s) inhibitor-insensitiven Trypsinogen-Isoenzyme(s) des Mäusepankreas durch Proteom-Analyse, die Klonierung und enzymatische Charakterisierung der rekombinant exprimierten Isoformen. Die pathophysiologische Relevanz soll an einer für das inhibitor-resistente Trypsin transgenen Maus und andererseits im Vergleich zu den humanen Trypsin-Isoformen nachgewiesen werden. Im Ergebnis soll die Rolle des Trypsins als möglicher Pankreatitis fördernder oder protektiver Faktor aufgeklärt sein.