Die Rolle lysosomaler Cysteinproteinasen bei der experimentellen Pankreatitis

溶酶体半胱氨酸蛋白酶在实验性胰腺炎中的作用

• 批准号: 5440857
• 负责人: Professor Dr. Walter Halangk (†)
• 金额: --
• 依托单位: Universitätsklinik für Allgemein-, Viszeral-, Gefäß- und Transplantationschirurgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5440857?language=en
• 关键词: Die; Rolle; lysosomaler; Cysteinproteinasen; bei

Trotz beachtlicher Fortschritte bei der Behandlung von Patienten mit akuter Pankreatitis ist die Pathogenese der Erkrankung nicht aufgeklärt und es stehen bis heute keine kausalen Therapiekonzepte zur Verfügung. In der Initialphase der Pankreatitis kommt es zu einer vorzeitigen Aktivierung von Verdauungsenzymen (Proteasen) in den Azinus-Zellen des Pankreas. An genetisch veränderten Mäusen haben wir gezeigt, dass Cathepsin B maßgeblich an der Aktivierung von Trypsinogen beteiligt ist und die Pankreasschädigung beeinflusst. Im hier beantragten Projekt wollen wir untersuchen, ob auch andere lysosomale Enzyme in der Pankreatitis eine Rolle spielen. Hierzu wird eine experimentelle Form der Pankreatitis bei Mäusen induziert, denen das Gen für Cathepsin B oder für Cathepsin L homozygot entfernt wurde. Darüber hinaus untersuchen wir Tiere, die Cathepsin B oder Cathepsin L im exokrinen Pankreas überexprimieren. Anhand der Aktivierung von Verdauungsproteasen im Pankreas, anhand der Schwere der Pankreatitis und durch ergänzende Untersuchungen an isolierten Zellen und mit aufgereinigten und rekombinanten Enzymen lassen sich folgende drei Fragen klären: Welche Aktivierungsmechanismen bestimmen die ersten Minuten der Pankreatitis? Welche Ereignisse sind für den Schweregrad der Erkrankung verantwortlich? Welche Rolle spielen Cathepsin B und L im Verlauf der Erkrankung und bei der Entwicklung von Therapiestrategien?

Trotz beachtlicher Fortschritte bei der Behandlung von Patienten mit akuter Pankreatitis ist die Pathogenese der Erkrankung nicht aufgeklärt and es stehen bis heute keusalen Therapiekonzepte zur Verfügung.在胰腺炎的初始阶段，在Azinus-Zellen des Pankreas中有一种由Verdauungsenzymen（Proteasen）引起的潜在活动。基因组学研究表明，组织蛋白酶B对胰蛋白酶原的活性有影响，而胰蛋白酶原的活性对组织蛋白酶的活性有影响。我们将在胰腺炎中观察到溶酶体酶的作用。因此，我们将对Mäusen induziert的胰腺炎进行实验，以确定是否存在组织蛋白酶B或组织蛋白酶L同型酶。我们可以通过组织蛋白酶B或组织蛋白酶L检测外源性胰腺癌。根据胰腺中Verdauungsproteasen的激活，以及胰腺炎的Schwere和通过isolierten Zellen和使用aufgereinigten和rekbinanten Enzymen lassen的isolierten Zellen和使用aufgereinigten和rekbinanten Enzymen lassen sichfolgende drei Fragen klären：胰腺炎的激活机制在第一分钟是什么？什么是Ereignisse sind für den Schweregrad der Erkrankung verantwortlich？组织蛋白酶B和L在外科手术和治疗策略开发中的作用是什么？