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免疫学的パラメーターに基づいたB型劇症肝炎の治療

基于免疫学参数的暴发性乙型肝炎的治疗

基本信息

批准号：
14770252
负责人：
小川美穂
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770252/
关键词：
B型肝炎ウイルス細胞障害性T細胞

项目摘要

B型慢性肝炎は、C型と異なりしばしば急性増悪を来す。この増悪のONのswitchの一つとして、ウイルスのCTL epitopeに生じるアミノ酸の変化が想定される。これまでに、ペプチドを用いたワクチンは、すでにいくつかのウイルスについて開発され、すでに臨床に用いられたケースもある。これらのペプチドはin vitroでのCTL assayや、HLAとの結合実験などの結果をもとにデザインされたが、患者の生体内で、あるペプチドを標的にするCTLの攻撃が実際の臨床像を規定しているかの検証はなされていない。そこで申請者は、30例のB型慢性患者において、急性増悪の前後で生じるHBVのpreC/C領域のアミノ酸変異とHLA class Iの相関について検討した。B型慢性肝炎の経過観察中急性増悪を起こした30例(男性26例、女性4例、平均45.9±11.4歳)を対象とした。保存血清よりDNAを抽出後、PCRで増幅して、direct sequenceを行った。またTerasaki-NIH Standard法によりHLA class Iのtypingを行った。急性増悪前後でみられた、あるアミノ酸変化が生じる患者について、HLA class I typeを持つ患者と、そのHLAを持たない患者に分けて各々割合を算出し比較した。その結果、急性増悪前から増悪期にかけてのアミノ酸変化では、A26とaa49、Cw3とaa174に有意差が認められた。また増悪期から鎮静化の時期では、A2とaa27、A2とaa174、A11とaa97、A11とaa130、A26とaa59、A26とaa77、B61とaa27、B61とaa121、Cw1とaa26に有意な相関が認められた。上記の結果のうち、A2とaa27だけがこれまでの報告にあるclass Iモチーフのみで、そのほかのアミノ酸変化とHLAの相関については報告されていない。また、有意差のない変化は、それぞれのHLAを持つ患者で多数の領域にみられ、臨床例では、in vitroの実験と異なり、エピトープはかなり分散している可能性がある。したがって、ペプチドワクチンをデザインする場合、それぞれのHLAの患者ごとに、いくつかのペプチドを混合して用いることを考慮する必要があると考えられた。

Type B chronic hepatitis, type C chronic hepatitis, acute hepatitis. Please tell me that you have ON switch. You need to know if you want to know if you want to make CTL epitope. The equipment is used in the first place, the first day is used in the first place, the other is used in the first place. The results showed that there was a significant difference between in vitro and CTL assay, HLA and HLA. the results showed that there were significant changes in the number of patients, patients and patients. There were 30 patients with type B chronic disease, 30 patients with type B chronic disease, and 30 patients with type B chronic disease, and 30 patients with type B chronic disease, 30 patients with type B chronic disease, and 30 patients with type B chronic disease. Thirty patients (26 males and 4 females, mean 45.9 ±11.4 years) with chronic hepatitis B were diagnosed with acute hepatitis B. After the serum DNA was extracted, PCR and direct sequence were extracted. The Terasaki-NIH Standard method does not HLA class I the typing line. Before and after the acute treatment, the patients were divided into three groups: the patient, the HLA class I type, the HLA, the patient, the patient and the patient. The results showed that there were significant differences in the results of acidosis, A26Aa49 and Cw3 aa174 in patients with acute myocardial infarction. In recent years, it is intended to treat each other in real time, such as A2yogaa27, A2yogaa174, A11fantaa97, A11yogaa130, A26fantaa59, A26fantaa77, B61roomaa27, B61yogaa121 and Cw1 aa26. The results of the previous report, A2aa27, HLA, A2a27, A2a27, A2a27, The majority of patients in the field of diseases, patients, in vitro patients, patients Please tell me that it is necessary to make a study of the patients with HLA, and to mix them together.