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転写因子による神経系細胞アポトーシス阻害機構の解析

转录因子抑制神经系统细胞凋亡的机制分析

基本信息

批准号：
14780583
负责人：
浜之上誠
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Toho University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14780583/
关键词：
NF-kappaB オリゴデンドロサイトアポトーシス p38 MAPキナーゼ JNK NF-κB

项目摘要

Nuclear factor kappa beta(NF-kappaB)は中枢神経系細胞に広く存在し、神経細胞のアポトーシスを強力に阻害する転写因子の一つであることが知られている。オリゴデンドロザイト(OLG)においては、NF-kappaBの活性化が様々な侵害刺激により誘導されるという知見から、アポトーシスとの関連性が示唆されていたが詳細は不明であった。そこで培養OLG株化細胞(CG-4細胞)を用いて分子生物学的・生化学的にNF-kappaBとアボトーシスとの関連性を解析した。NF-kappaB発規プラスミドをCG-4細胞に導入し安定発現株を樹立し、腫瘍壊死因子(TNF-alpha)によりアポトーシスを誘導した。NF-kappaBを発現させたCG-4細胞はアポトーシスに対して著明な抵抗性を示し、その抵抗性はNF-kappaBの阻害蛋白であるI-kappaBの同時発現により消失した。以上の実験結果はNF-kappaBのOLGにおける機能を明らかにしているばかりでなく、その強力なアポトーシス阻害活性が脱髄疾患の治療および機能再生に応用できる可能性を示唆しており、詳細を国際英文誌に発表した。さらにその後NF-kappaBの抗アポトーシス活性作用機序の解明を進めたところ、NF-kappaB発現細胞においてGadd45beta発現量増大とc-Jun amino-terminal kinases(JNK)活性化抑制を確認した。この結果は、NF-kappaBによるアポトーシス抵抗性が、JNK依存性経路を介している可能性を示唆するものであり、現在さらに詳細な解析を続けている。

Nuclear factor kappa beta (NF-kappaB), the central god system, is known to be in existence, and to know that it is powerful to block and write a factor. Please tell me that there is a problem (OLG), that NF-kappaB is activated, that it infringes upon the stimulus, that it leads you to know that you are not aware of it, and that you are not aware of it. OLG cell culture (CG-4 cell) was used to analyze the connectivity of biochemistry in molecular biology by using the biochemistry of molecular biology. The NF-kappaB regulation causes the CG-4 cell to enter the diazepam plant and causes the death factor (TNF-alpha) to cause death. NF-kappaB showed that the cell cycle of CG-4 cells showed a sign of resistance, and that of NF-kappaB, the blocking protein, I-kappaB, was found to disappear at the same time. As a result of the above results, the NF-kappaB OLG testing machine can show that it is necessary to improve the ability to prevent and treat diseases, and to use the possibility of recycling to indicate the possibility of prevention and treatment of diseases. The antitumor activity of NF-kappaB was determined by sequence analysis, and NF-kappaB showed that the activation of c-Jun amino-terminal kinases (JNK) inhibited the activity of high concentration of c-Jun amino-terminal kinases (JNK). The results showed that NF-kappaB was sensitive to resistance, JNK dependence was not sensitive to the possibility of infection, and now it is necessary to analyze the relationship between them.