课题基金 / 基金详情

脱髄疾患発症におけるオリゴデンドロサイトの細胞死の分子機構

脱髄疾患発症におけるオリゴデンドロサイトの細胞死の分子機構
脱髓鞘疾病发展中少突胶质细胞死亡的分子机制
批准号：
10176220
负责人：
三浦 正幸
金额：
$1.02万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1998 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10176220/
关键词：
オリゴデンドロサイト脱髄疾患アポトーシスカスパーゼTNF中枢神経サイトカイングリア細胞

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
オリゴデンドロサイト(以下OLG)は中枢神経において髄鞘形成を司るグリア細胞である。多発性硬化症(multiple sclerosis;MS)とその動物モデルである実験的自己免疫性脳炎(experimentalautoimmune encephal omyelltis;EAE)はOLGが特異的に障害され脱落することで脱随がおき、重篤な神経症状が生じる。培養オロゴデンドロサイトにTNF-αを添加するとアポトーシスが生じることを確かめ、ペプチドアルデヒド型のcaspase阻害剤を同時に添加すると細胞死を抑制できることがわかった。興味深いことはcaspas-1様プロテアーゼ阻害剤(Ac-YVAD-CHO)の方がcaspase-3様プロテアーゼ阻害剤(Ac-DEVD-CHO)よりも細胞死抑制効果が高かった。これらのことからサイトカインによるOLGの細胞死にはcaspase-1を含むサブグループ1の分子群が大きく関与していることが示唆された。caspase-11欠損マウスからOLGを取り出して、TNF-αを添加したところcaspase-11欠損OLGはヘテロ変異体に比べて細胞死に耐性を示した。この実験から少なくともcaspase-11はTNF-αによるOLGの細胞死に直接的に関わる可能性が示唆された。現在、EAEに感受性のある系統にcaspase-11欠損マウスをback crossしており、EAE発症でのcaspase-11の役割を明らかにしようと試みている。
英文摘要
オリゴデンドロサイト(以下OLG)は中枢神経において髄鞘形成を司るグリア細胞である。多発性硬化症(multiple sclerosis;MS)とその動物モデルである実験的自己免疫性脳炎(experimentalautoimmune encephal omyelltis;EAE)はOLGが特異的に障害され脱落することで脱随がおき、重篤な神経症状が生じる。培養オロゴデンドロサイトにTNF-αを添加するとアポトーシスが生じることを確かめ、ペプチドアルデヒド型のcaspase阻害剤を同時に添加すると細胞死を抑制できることがわかった。興味深いことはcaspas-1様プロテアーゼ阻害剤(Ac-YVAD-CHO)の方がcaspase-3様プロテアーゼ阻害剤(Ac-DEVD-CHO)よりも細胞死抑制効果が高かった。これらのことからサイトカインによるOLGの細胞死にはcaspase-1を含むサブグループ1の分子群が大きく関与していることが示唆された。caspase-11欠損マウスからOLGを取り出して、TNF-αを添加したところcaspase-11欠損OLGはヘテロ変異体に比べて細胞死に耐性を示した。この実験から少なくともcaspase-11はTNF-αによるOLGの細胞死に直接的に関わる可能性が示唆された。現在、EAEに感受性のある系統にcaspase-11欠損マウスをback crossしており、EAE発症でのcaspase-11の役割を明らかにしようと試みている。
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Araki,T.: "Caspase activity is rezuired for nephrogenesis in the developing mouse kulney" Experimental Cell Research. (in press). (1999)
Araki,T.：“Caspase 活性对于发育中的小鼠库尼的肾发生至关重要”实验细胞研究。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Suzuki,A.: "Caspase-3 inactivation to suppress Fas-mediated apoptosis:identifiation of biuding domain with P21 and ICP and inactivation machinery by p21." Oncogene. 18. 1239-1244 (1999)
Suzuki,A.：“Caspase-3 失活抑制 Fas 介导的细胞凋亡：用 P21 和 ICP 识别双丁结构域以及 p21 的失活机制。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Miura,M.: "Apoptosis;its roles and mechanisms" Business Center for Academic Societies, 18 (1998)
Miura,M.：“细胞凋亡；其作用和机制”学术社团商业中心，18（1998）
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Suzuki,A.: "Resistance to Fas-mediated apoptosis:activation of caspase-3 is regulated by cell cycle regulator p21 WAF and IAP gene family ILP." Oncogene. 17. 931-939 (1998)
Suzuki,A.：“对 Fas 介导的细胞凋亡的抵抗：caspase-3 的激活受到细胞周期调节因子 p21 WAF 和 IAP 基因家族 ILP 的调节。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 8 条
    個体差を生み出す表現度制御の分子基盤解明
    • 批准号：
      24H00567
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $30.87万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      三浦 正幸
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    個体ごとの表現型を決める非細胞死カスパーゼ活性化機構の解明
    • 批准号：
      21H04774
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $26.62万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      三浦 正幸
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    細胞外コミュニケーションを発動する死細胞からの分泌機構
    • 批准号：
      16H02621
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $27.87万
    • 财政年份：
      2016
    • 负责人：
      三浦 正幸
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    デンジャーシグナル受容の可視化と遺伝学的制御機構
    • 批准号：
      19659015
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.05万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      三浦 正幸
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    海外基金