脱髄疾患発症におけるオリゴデンドロサイトの細胞死の分子機構

脱髓鞘疾病发展中少突胶质细胞死亡的分子机制

• 批准号: 10176220
• 负责人: 三浦 正幸
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10176220/
• 关键词: オリゴデンドロサイト; 脱髄疾患; アポトーシス; カスパーゼ; TNF; 中枢神経; サイトカイン; グリア細胞

オリゴデンドロサイト(以下OLG)は中枢神経において髄鞘形成を司るグリア細胞である。多発性硬化症(multiple sclerosis;MS)とその動物モデルである実験的自己免疫性脳炎(experimentalautoimmune encephal omyelltis;EAE)はOLGが特異的に障害され脱落することで脱随がおき、重篤な神経症状が生じる。培養オロゴデンドロサイトにTNF-αを添加するとアポトーシスが生じることを確かめ、ペプチドアルデヒド型のcaspase阻害剤を同時に添加すると細胞死を抑制できることがわかった。興味深いことはcaspas-1様プロテアーゼ阻害剤(Ac-YVAD-CHO)の方がcaspase-3様プロテアーゼ阻害剤(Ac-DEVD-CHO)よりも細胞死抑制効果が高かった。これらのことからサイトカインによるOLGの細胞死にはcaspase-1を含むサブグループ1の分子群が大きく関与していることが示唆された。caspase-11欠損マウスからOLGを取り出して、TNF-αを添加したところcaspase-11欠損OLGはヘテロ変異体に比べて細胞死に耐性を示した。この実験から少なくともcaspase-11はTNF-αによるOLGの細胞死に直接的に関わる可能性が示唆された。現在、EAEに感受性のある系統にcaspase-11欠損マウスをback crossしており、EAE発症でのcaspase-11の役割を明らかにしようと試みている。

The central nervous system is divided into two parts: the first part is called the OLG, the second part is called the olg. Multiple sclerosis (MS) and experimental autoimmune myelltis (EAE) are specific to OLG. Culture of the tumor cell line TNF-α, the growth of the tumor cell line and the inhibition of the tumor cell line Caspase-1 inhibitor (Ac-YVAD-CHO) and caspase-3 inhibitor (Ac-DEVD-CHO) are highly effective in inhibiting cell death. The molecular group of caspase-1 and caspase-1 in the cell death of OLG is closely related to each other. Caspase-11 deficiency in OLG expression, TNF-α addition, caspase-11 deficiency in OLG expression, and cell death tolerance The possibility that caspase-11 is directly related to TNF-α and OLG cell death is demonstrated. Now, the EAE sensitivity of the system caspase-11 loss, back cross, EAE onset caspase-11 loss, back cross, back cross, back cross.

项目成果

Araki,T.: "Caspase activity is rezuired for nephrogenesis in the developing mouse kulney" Experimental Cell Research. (in press). (1999)

Araki,T.：“Caspase 活性对于发育中的小鼠库尼的肾发生至关重要”实验细胞研究。

Suzuki,A.: "Caspase-3 inactivation to suppress Fas-mediated apoptosis:identifiation of biuding domain with P21 and ICP and inactivation machinery by p21." Oncogene. 18. 1239-1244 (1999)

Suzuki,A.：“Caspase-3 失活抑制 Fas 介导的细胞凋亡：用 P21 和 ICP 识别双丁结构域以及 p21 的失活机制。”

Miura,M.: "Apoptosis;its roles and mechanisms" Business Center for Academic Societies, 18 (1998)

Miura,M.：“细胞凋亡；其作用和机制”学术社团商业中心，18（1998）

Suzuki,A.: "Resistance to Fas-mediated apoptosis:activation of caspase-3 is regulated by cell cycle regulator p21 WAF and IAP gene family ILP." Oncogene. 17. 931-939 (1998)

Suzuki,A.：“对 Fas 介导的细胞凋亡的抵抗：caspase-3 的激活受到细胞周期调节因子 p21 WAF 和 IAP 基因家族 ILP 的调节。”

Kanuka,H.: "Pro-apoptotic activity of C.elegans CED-4 in Drosophila:implicated mechanisms for caspase activation." Proc.Natl.Acaol.Sci.U.S.A.96. 145-150 (1999)

Kanuka, H.：“果蝇中线虫 CED-4 的促凋亡活性：半胱天冬酶激活的相关机制。”