Untersuchungen zu Regulations- und Interaktionsvorgängen in der Basalmembranzone der Haut mit Hilfe eines induzierbaren und gewebespezifischen Laminin Maus-Knockout-Modells

使用诱导型和组织特异性层粘连蛋白小鼠敲除模型研究皮肤基底膜区域的调节和相互作用过程

• 批准号: 5333592
• 负责人: Dr. Meral Julia Arin
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Dermatologie und Venerologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5333592?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zu; Regulations; und; Interaktionsvorg

Laminine sind wichtige Struktur- und Signalproteine von Basalmembranen (BM). In der Haut sind sie ein Bestandteil der Ankerfilamente, die über Integrine die Epidermis an der Dermis verankern. Der hauptsächliche Adhäsionsligand der BM der Haut ist Laminin 5. Mutationen in den Untereinheiten dieses Proteins führen beim Menschen zu dem tödlich verlaufenden Krankheitsbild Epidermolysis junctionalis hereditaria. Das Ziel dieses Vorhabens ist es, die Funktion der Laminine in vivo zu analysieren. Welche Bedeutung haben Laminine in der BM der Haut, die größeren mechanischen Belastungen ausgesetzt ist als andere BM und welche Interaktionen bestehen zwischen den zahlreichen BM-Komponenten in vivo? Die Erstellung eines konditionalen, induzierbaren Maus-Knockout-Modells, bei dem Laminin 5 örtlich und zeitlich kontrolliert in der Haut entfernt werden kann, soll die Beantwortung folgender konkreter Fragen erlauben: Welche Funktion kommt Laminin 5 als Monometer und in komplexgebundener Form bei der Stabilisierung der BM der Haut zu? Welche Bedeutung hat Laminin 5 bei Keratinozyten-Migration und Wundheilung? Führt die Maus-Knockout-Mutation zu Störungen der biologischen Eigenschaften von epidermalen Stammzellen, insbesondere im Hinblick auf Proliferation und Differenzierung? Welche zellulären Mechanismen spielen bei Blasenbildung und Wundheilung eine Rolle?

层粘连蛋白是基膜的重要结构和信号蛋白。在Haut sind sie ein Bestandteil der Ankerfilamente，die über Integrine die Epidermis an der Dermis verankern. BM der Haut的高级粘合剂是层粘连蛋白5。突变在den Untereinheiten dieses蛋白führen beim Menschen zu dem tödlich verlaufenden Krankheitsbild Epideratum junctionalis hereditaria.这是一种前体细胞，可分析层粘连蛋白在体内的功能。在上BM中存在层压蛋白的情况下，这种大的抗张机制是否与BM和体内BM-组件的相互作用有关？确定一个合适的、工业化的Maus-Knockout-Models模型，在层粘连蛋白5的作用下，可以控制韦尔登的高度，从而使生物制品的结构发生变化：层粘连蛋白5作为Monometer的功能和在BM的高度稳定性中的复合形式如何？层粘连蛋白5与角质形成蛋白迁移和创伤有何关系？Führt die Maus-Knockout-Mutation zu Störungen der biologischen Eigenschaften von epidermalen Stammzellen，insbesondere im Hinblick auf Proliferation und Differenzierung？在Blasenbildung和Wundheilung中扮演角色的机械师是谁？