尿中ダイオキシン様物質、インディルビン、インディゴの生体・環境影響評価

尿液中二恶英类物质、靛玉红和靛蓝的生物和环境影响评估

• 批准号: 03J05378
• 负责人: 足立 淳
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J05378/
• 关键词: Indirubin; AhR; 細胞周期停止; インディルビン; ダイオキシン; マイクロアレイ

Indirubinの生体内での機能については、Indirubinが白血病漢方薬の主成分であることより、免疫系になんらかの影響があるのではないかと想像される。そこで骨髄性白血病細胞株ML-1に、Indirubinと内因性因子であるTumor necrosis foctor-α(TNF-α)を併用曝露すると、細胞増殖が抑制されることを発見した。さらにFACSを用いて、細胞増殖がG1期で停止している(G1 arrest)ことを確認した。またG1期での細胞周期停止に関わるサイクリン依存性キナーゼ阻害タンパク、p21が遺伝子・蛋白レベルで増加していることが確認された。p21遺伝子のプロモーター領域には転写因子NF-κBが結合するκB siteとAhRが結合するXRE(xenobiotic response element)が存在し、NF-κB阻害剤を曝露するとp21の発現レベルが減少する、などの結果より、Indirubinによって活性化されたAhRとTNF-αによって活性化されたNF-κBが相乗的にp21の発現誘導に関与し、G1 arrestを引き起こしたと考えられる。以上の結果はIndirubinがTNF-αとの共存下で細胞増殖抑制という機能をもつことを示している。またp21以外にもNF-κB制御遺伝子であるInterleukin-1β(IL-1β)やNF-κBもIndirubin、TNF-αを併用曝露時に発現が誘導された。これらの結果はAhRがNF-κBと相互作用し、NF-κB制御遺伝子の発現量を変化させる可能性を示唆している。

Function of Indirubin の born in vivo で の に つ い て は and Indirubin が leukemia Chinese prescription 薬 の principal component で あ る こ と よ り, immune system に な ん ら か の influence が あ る の で は な い か と imagine さ れ る. そ こ で bone marrow leukemia cell lines に ML - 1, Indirubin と endogenous factor で あ る Tumor necrosis foctor alpha (TNF alpha) を and exposure す る と が inhibition, cell rights colonization さ れ る こ と を 発 see し た. さ ら に both FACS を with い て, cell rights colonization が G1 phase で stop し て い る (G1 arrest) こ と を confirm し た. ま た G1 phase で の cell cycle stop に masato わ る サ イ ク リ ン dependency キ ナ ー ゼ resistance against タ ン パ ク, p21 が heritage 伝 son, protein レ ベ ル で raised plus し て い る こ と が confirm さ れ た. Traces of p21 伝 son の プ ロ モ ー タ ー field に は planning write factor nf-kappa B が combining す る kappa B site と predominate AhR が combining す る XRE (xenobiotic response Element) が し, nf-kappa B resistance against tonic を exposure す る と p21 の 発 now レ ベ ル が reduce す る, な ど の results よ り and Indirubin に よ っ て activeness さ れ た AhR と TNF alpha に よ っ て activeness さ れ た nf-kappa B が phase 乗 に p21 の 発 now induced に masato and し, G1 arrestを leads to を and then to えられる. の above results は Indirubin が TNF alpha と の coexist under the raised colonization で cells inhibit と い う function を も つ こ と を shown し て い る. ま た p21 outside に も nf-kappa B royal heritage 伝 son で あ る Interleukin 1 beta (IL - 1 beta) や nf-kappa B も Indirubin, TNF alpha を and exposure に 発 now が induced さ れ た. こ れ ら の results は AhR が nf-kappa B と し interaction, the nf-kappa B royal heritage 伝 son の 発 quantity を now - the さ せ を る possibility in stopping し て い る.

项目成果

Comparison of gene expression patterns between 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin and a natural arylhydrocarbon receptor ligand, indirubin

• DOI: 10.1093/toxsci/kfh129
• 发表时间: 2004-07-01
• 期刊: TOXICOLOGICAL SCIENCES
• 影响因子: 3.8
• 作者: Adachi, J;Mori, Y;Matsuda, T
• 通讯作者: Matsuda, T

足立淳, 松井三郎, 松田知成: "Comparison of Gene Expression Patterns between 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin and a Natural Arylhydrocarbon Receptor Ligand, Indirubin."Toxicological Sciences. (In press).

Jun Adachi、Saburo Matsui、Tomonari Matsuda：“2,3,7,8-四氯二苯并-p-二恶英和天然芳基烃受体配体靛玉红之间的基因表达模式比较。”毒理学科学（正在出版）。