脂質グリケーション産物を指標にした糖尿病診断法の開発と食品の抗糖尿病成分の研究

以脂质糖化产物为指标的糖尿病诊断方法的开发及食品抗糖尿病成分的研究

• 批准号: 03J07180
• 负责人: 玉 正浩
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J07180/
• 关键词: 糖尿病; グリケーション; アマドリ型糖化脂質; 膜脂質過酸化; Amadori-PE; 膜脂質過酸化反応

糖尿病における特徴的な高血糖状態の持続により、糖尿病性合併症の発症要因として糖化反応(グリケーション)が提唱されている。グリケーションは、タンパク質のアミノ基と還元糖のカルボニル基の親水性分子同士間の反応であり、糖尿病性含併症だけでなく、老化や動脈硬化などの加齢疾患でも亢進すると言われている。近年、生体膜を構成しているリン脂質のひとつで、第一級アミノ基を有するホスファチジルエタノールアミン(PE)がグリケーションを受け、アマドリ型の糖化ボスファチジルエタノールアミン(Amadori-PE)を生じる可能性を指摘されている。試験管内の実験では、Amadori-PEの生成が糖濃度と相関したため、糖尿病での高血糖による細胞障害への関与が推定される。したがって、ヒトの血液や組織標本にAmadori-PEが存在し、それを定量する技術ができれば、過去にない生体膜の新しいグリケーションの指標が確立できると考えられた。しかし、脂質糖化産物の標品作製に未だ成功していないこと、またヒトの血液や組織における糖化脂質の存在が証明されていないことが現実である。本研究では、まず糖化脂質の標品としてのAmadori-PEを高純度かつ多量調整できる反応系を確立しようとした。その結果、最適の反応合成条件(メタノール中の反応系)を探し、反応したPE(100mg)の約50%がAmadori-PEに変換され、約20mgの高純度のAmadori-PEを得ることが可能になった。また、超高感度なリニアイオントラップ型ハイブリッド質量分析装置(4000Q TRAPTM、Applied Biosystems)を用いて健常人と疾病者の血漿Amadori-PEを定性・定量分析し、ヒトの血漿におけるAmadori-PEの存在を構造化学的に初めて証明した。また、血漿のAmdori-PE濃度が高いと、過酸化リン脂質(PCOOH)濃度も高値となった。したがって、糖尿病などの高血糖状態においては、膜脂質の糖化反応が惹起され、この糖化脂質が原因となって、膜脂質過酸化を誘発し、糖尿病の増悪化および合併症に深くかかわることが示唆された。

Diabetes に お け る な hyperglycemia state of 徴 の hold 続 に よ り, diabetic complications の 発 disease by と し て saccharification anti 応 (グ リ ケ ー シ ョ ン) が mention sing さ れ て い る. グ リ ケ ー シ ョ ン は, タ ン パ ク qualitative の ア ミ ノ base と also yuan sugar の カ ル ボ ニ ル base の between hydrophilic molecules and then の anti 応 で あ り, diabetic and disease だ け で な く, aging や arteriosclerosis な ど の plus 齢 disorders で も hyperthyroidism す る と said わ れ て い る. In recent years, the raw body membrane を し て い る リ ン lipid の ひ と つ で, the first-level ア ミ ノ を has an す る ホ ス フ ァ チ ジ ル エ タ ノ ー ル ア ミ ン (PE) が グ リ ケ ー シ ョ ン を け, ア マ ド リ type の saccharification ボ ス フ ァ チ ジ ル エ タ ノ ー ル ア ミ ン (Amadori - PE) born を じ る possibility を blame さ れ て い る. Test tube の be 験 で は, Amadori - PE の generated が sugar concentration と phase masato し た た め, diabetes で の hyperglycemia に よ る cells handicap of へ の masato and presumption が さ れ る. し た が っ て, ヒ ト の blood や specimen に Amadori - PE が し, そ れ を quantitative す る technology が で き れ ば, past に な い の new born body membrane し い グ リ ケ ー シ ョ ン の index が establish で き る と exam え ら れ た. し か し, lipid の saccharification product standard product as に no だ successful し て い な い こ と, ま た ヒ ト の blood や に お け る saccharification lipid の が exists to prove that さ れ て い な い こ と が now be で あ る. This study で は, ま ず saccharification lipid の standard product と し て の Amadori - PE を high-purity か つ much quantity adjustment で き る anti を 応 department establish し よ う と し た. そ の results, the optimum の 応 synthesis conditions (メ タ ノ ー ル の anti 応 department) in を agent し, anti 応 し た PE (100 mg) about 50% が の Amadori - PE に variations in さ れ, about 20 mg の high-purity の Amadori - PE を must る こ と が may に な っ た. ま た, ultra-high sensitivity な リ ニ ア イ オ ン ト ラ ッ プ type ハ イ ブ リ ッ ド quality analysis device (4000 q TRAPTM and Applied Biosystems) を い て healthy normal と disease の plasma Amadori - PE を し qualitative, quantitative analysis, ヒ ト の plasma に お け る Amadori - PE の を tectonic chemical に early め て prove し た. Youdaoplaceholder0, plasma <s:1> Amdori-PE concentration が high と と, acidified リ <s:1> lipid (PCOOH) concentration また high value となった. し た が っ て, diabetes な ど の hyperglycemia state に お い て は, membrane lipid の saccharification anti 応 が provoked さ れ, こ の saccharification lipid が reason と な っ て acidification passes, membrane lipid を 発 lure し, diabetes の raised 悪 change お よ び complications に deep く か か わ る こ と が in stopping さ れ た.