Sensibilization of therapy resistant tumor cells by heat shock and control of apoptosis genes

我们有一个更好的工作机制，那就是日式统计和日式统计。[中英文摘要][晓雨-0920交稿]对耐药的Tumore erzielt进行了分析，并对其进行了放射治疗。[中英文摘要]Neuere zellbiologishe Daten haben zur Charakterisierung eines weiteren Signalwees geführt，der ch das Endoplatimatsche Retikulum Reguliert wird.Caspase-12exekutiert的同源基因Bak Reguliert and Dannüber die Aktivierung der Caspase-12的表达。他说：“这是一件很重要的事情，我不知道该怎么做。阿尔茨海默病和时变性的MIT表达病理学家bzw.Missgefalteter Proteine Beteigt.Folgende Frasterellungen sind Zil des Antrages：1)Funktionelle Untersusuung der Rolle des ER Zelltod-Signalwees be Zytostika-and Hitze-Induziertem Zelltod Mittels a)药物学试剂抑制和b)生化分析ER-Stressantwort and Caspase-12 Aktivierung。2)发现信号转运蛋白的显性负性突变(Dn-Caspase-12，-9)和修饰信号转运蛋白(Vveränderte SignalSignalSequenzen für ER and线粒体锁定位，Mutanten)。3)Eablierung von Geeigneten Methoden/Reagenzien zur Validierung der Rolle Dieses Signalweges in Tumorproen von Patienten(Poly-/MonokLonale Antikörper zum Proteinnachweis，Muttions)。

Apoptose ist ein wesentlicher Wirkmechanismus des durch Zytostatika und Hitzeschock ausgelösten Zelltods. Die Analyse der hieran beteiligten Signalwege ist daher sowohl von zellbiologischem als auch klinischem Interesse, da z.B. durch die Kombination von Hitzeschock und Radiochemotherapie ein Ansprechen resistenter Tumore erzielt werden kann. Neuere zellbiologische Daten haben zur Charakterisierung eines weiteren Signalweges geführt, der durch das endoplasmatische Retikulum reguliert wird. ER-induzierte Apoptose wird möglicerweise über das proapoptotische Bcl-2 Homolog Bak reguliert und dann über die Aktivierung der Caspase-12 exekutiert. Hierbei handelt es sich um einen neuen Signalweg, der aber mit hoher Wahrscheinlichkeit für den Effekt des Hitzeschocks, möglicherweise auch von Zytostatika verantwortlich ist. Dieser Signalweg ist, wie erste Daten zeigen, auch an der Regulation des neuronalen Zelltodes bei M.Alzheimer und anderen chronisch-degenerativen Erkrankungen mit Expression pathologischer bzw. missgefalteter Proteine beteiligt. Folgende Fragestellungen sind Ziel des Antrages: 1) Funktionelle Untersuchung der Rolle des ER Zelltod-Signalweges bei Zytostatika- und Hitze-induziertem Zelltod mittels a) pharmakologischer Inhibitoren und b) biochemischer Analyse der ER-Stressantwort und Caspase-12 Aktivierung. 2) Dissektion des Signalweges mittels dominant negativer Mutanten der Signalproteine (DN-Caspase-12, -9) und modifiziertem Bak (veränderte Signalsequenzen für ER und mitochondriale Lokalisation, Mutanten). 3) Etablierung von geeigneten Methoden/Reagenzien zur Validierung der Rolle dieses Signalweges in Tumorproben von Patienten (Poly-/monoklonale Antikörper zum Proteinnachweis, Mutationsanalyse).