薬物の放出制御を指向した新規薬物送達システムの開発

开发旨在控制药物释放的新型药物递送系统

• 批准号: 15790011
• 负责人: 鈴木 一郎
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Hiroshima University (2004-2005)The University of Tokushima (2003)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790011/
• 关键词: キャリア分子; S-S結合; 胆汁酸; N-オキシド; 薬物キャリア分子; 光照射; 除放性; 水溶性

平成15年度にS-S結合を有する「リンカー」を導入したキャリア分子を合成したものの、水溶性が極めて低く、機能評価にはいたらなかった。そこで平成16年度には胆汁酸部位の水溶性向上を目的として、胆汁酸の3つの水酸基をスルホン酸エステル化、リン酸エステル化したもの等を合成した。しかしながら、S-S結合を複数有するキャリア分子は不安定であり、漸次分解することが分かった。そこで,S-S結合の導入は中止し、薬物放出のトリガー部位に第3級アミンのN-オキシドを組み込んだキャリア分子の設計・合成を試みた。第3級アミンN-オキシドの酸素原子は中性〜塩基性で非常に強い水素結合の受容体として働く一方,酸性条件下では酸素がプロトン化され水素結合受容能が大きく低下すると考えられる。この性質を利用するとN-オキシドを分子内に有するキャリア分子はpH変化をトリガーとした薬物放出機能を持つと考えられる。具体的にはトリ(2-アミノエチル)アミンの1級アミノ基に胆汁酸を導入した分子の第3級アミノ基を酸化してN-オキシドとした。この化合物を用いて、ヘキサン/水-メタノールの2層系におけるオレンジOTの輸送実験を行ったところ、キャリア分子による色素のヘキサン層→水-メタノール層への移動が確認された。この分子は酸性条件下での水溶性が非常に低いため,pH変化による色素の放出を確認するには至っていないが、本研究課題で,目的としている放出制御能を持つ薬物送達分子の完成に一歩近づいたと考えている。

Pp.47-53 15 year に S - S combination を have す る "リ ン カ ー" を import し た キ ャ リ ア molecular を synthetic し た も の の, water-soluble が め て low く, functional evaluation of 価 に は い た ら な か っ た. そ こ で pp.47-53 16 year に は purpose の water-soluble を up bile acid position と し て, bile acid の 3 つ の water acid radical を ス ル ホ ン acid エ ス テ ル, リ ン acid エ ス テ ル change し た も の を synthesis し た. The <s:1> ながら, S-S combined を complex numbers have するキャリア molecules, <s:1> instability であ, and progressive decomposition する とが とが components, った った. そ こ で, S - S combination の import は suspended し, 薬 released の ト リ ガ ー parts に level 3 ア ミ ン の N - オ キ シ ド を group み 込 ん だ キ ャ リ ア molecular design, synthesis を の try み た. Level 3 ア ミ ン N - オ キ シ ド の acid element は neutral atoms ~ salt basic で very strong に い water element combination の is let body と し て 働 く side, under the condition of acid で は acid element が プ ロ ト ン change さ れ water element combined with the large capacity can が き く low す る と exam え ら れ る. こ の nature を USES す る と N - オ キ シ ド を intramolecular に have す る キ ャ リ ア molecular は pH variations change を ト リ ガ ー と し た 薬 content release function を hold つ と exam え ら れ る. Specific に は ト リ (2 - ア ミ ノ エ チ ル) ア ミ ン の level 1 ア ミ ノ base に bile acid を import し た molecular の level 3 ア ミ ノ base を acidification し て N - オ キ シ ド と し た. を こ の compounds with い て, ヘ キ サ ン / water - メ タ ノ ー ル の 2 series に お け る オ レ ン ジ OT の delivery be 験 を line っ た と こ ろ, キ ャ リ ア molecular に よ る pigment の ヘ キ サ ン layer - water - メ タ ノ ー ル layer へ の mobile が confirm さ れ た. で こ の molecular は acid conditions の water-soluble が very low に い た め, pH variations change に よ る pigment の release を confirm す る に は to っ て い な い で が, this research subject, objective と し て い る can emit suppression を hold つ 薬 の served molecules complete に one step near づ い た と exam え て い る.

项目成果

Cytotoxicity of α-tocopheryl succinate, malonate and oxalate in normal and cancer cells in vitro and their anti-cancer effects on mouse melanoma in vivo

• DOI: 10.3177/jnsv.51.392
• 发表时间: 2005-12-01
• 期刊: JOURNAL OF NUTRITIONAL SCIENCE AND VITAMINOLOGY
• 影响因子: 1.6
• 作者: Kogure, K;Manabe, S;Fukuzawa, K
• 通讯作者: Fukuzawa, K

I.Suzuki 他: "Synthesis and DNA Damaging Ability of Enediyne-polyamine Conjugates"Tetrahedron Letters. 45. 1955-1959 (2004)

I. Suzuki 等人：“烯二炔-聚胺缀合物的合成和 DNA 损伤能力”Tetrahedron Letters 45。1955-1959 (2004)

I.Suzuki 他: "Synthesis and DNA-cleaving ability of enediyne model compounds generating biradicals with an enhanced radical character - Regulation of triggering devices"Heterocycles. 62. 503-520 (2004)

I.Suzuki 等人：“生成具有增强自由基特性的双自由基的烯二炔模型化合物的合成和 DNA 切割能力 - 触发装置的调节”杂环化合物 62. 503-520 (2004)。

Synthesis and DNA damaging ability of enediyne–polyamine conjugates

• DOI: 10.1016/j.tetlet.2003.12.139
• 发表时间: 2004-02
• 期刊: Tetrahedron Letters
• 影响因子: 1.8
• 作者: Ichiro Suzuki;Akira Shigenaga;H. Nemoto;M. Shibuya

Synthesis of a water-soluble molecular tweezer and a recognition study in an aqueous media

水溶性分子镊的合成及其在水介质中的识别研究

• 发表时间: 2005
• 期刊: Tetrahedron Letters 46
• 作者: Nemoto;Hisao
• 通讯作者: Hisao