ラジカルの反応性制御に基づく低イオン性ビラジカル生成モデルの開発

基于自由基反应性控制的低离子双自由基生成模型的开发

• 批准号: 13771334
• 负责人: 鈴木 一郎
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13771334/
• 关键词: エンインアレン; 芳香環化; 一重項ビラジカル; DNA切断; シアンヒドリン; DNA親和性部位; ポリアミン; 芳香環化反応; デヒドロトルエンビラジカル; DNA切断活性; 置換基効果; 分子軌道計算; S-T Splitting; トリガー機能; プロドラッグ

エンインアレンのMyers-Saito型芳香環化反応によって生じるα,3-ジデヒドロトルエンビラジカルは一重項ビラジカルであることから、高いZwitterione的な性質を有している。このビラジカルのイオン的な反応性を抑え、ラジカル的な性質を高くするためにベンジル位に種々の置換基を導入し、その反応性を検討した。その結果ベンジル位に電子吸引基を導入した場合、イオン的な反応性が抑えられ、ラジカル的な反応性が高まることを見出した。また、ラジカル性が高いビラジカル及びイオン性が高いビラジカルのDNA切断活性を測定したところ、ラジカル性が高いものは高い切断活性を示したのに対し、イオン性のビラジカルはほとんど活性を示さなかった。以上の結果を基に、ベンジル位に電子吸引基を持つビラジカルを生成するモデル化合物を開発した。このモデル化合物の特徴は、シアンヒドリンの脱プロトン化によりカルボニル基が生じ、そのカルボニル基がエンジイン骨格のエンインアレンへの異性化を引き起こし、芳香環化反応が起きることにある。すなわち、シアンヒドリンの水酸基の保護基という形で「Triggering Device」を導入できるという特色を有している。この特色を生かして、加水分解、光照射をトリガーとするビラジカル生成モデルの開発に成功した。光照射をトリガーとするモデル化合物では、シアンヒドリンの保護基(光照射により脱保護されるもの)を種々検討し、その部分の最適化を行うと同時に、DNAの光切断にエンインアレンの芳香環化によって生じたビラジカルが関与していることを明らかにした。また、このモデル化合物のDNA切断活性の向上を目的としてDNA親和性を導入したモデル化合物を合成した。DNA親和性部位としてSpermine, Spermidine等をのポリアミン類を導入したところ、切断活性の飛躍的な向上が見られた。

The Myers-Saito type aromatic cyclization reaction is characterized by α,3-diamino-3-diamino-4-diamino-3-diamino-3-diamino-4-diamino-3-diamino-4-diamino-5-diamino-4-diamino-diamino- This paper discusses the properties of the anti-retroactivity and anti-retroactivity of the anti-retroactivity. As a result, when the electron attraction group is introduced, the reflectivity of the electron is suppressed, and the reflectivity of the electron is high. The DNA cleavage activity of the two groups was measured. The DNA cleavage activity of the two groups was measured. As a result, the electron attractant base at the site of the molecule was formed and the compound was developed. The characteristics of these compounds include: (1) formation of aromatic ring groups,(2) formation of aromatic ring groups,(3) formation of aromatic ring groups,(4) formation of aromatic ring groups,(5) formation of aromatic ring groups,(6) formation of aromatic ring groups,(7) formation of aromatic ring groups, and (8) formation of aromatic ring groups. "Triggering Device" is introduced in the form of a protective group for the hydrolysis of the acid group. The characteristics of this process include hydrolysis, light irradiation, and the successful development of the product. The protection group of DNA in the compound of light irradiation is discussed and optimized. Meanwhile, the protection group of DNA in the compound of light irradiation is discussed and optimized. The DNA cleavage activity of these compounds is aimed at improving the DNA affinity of these compounds. DNA affinity sites such as Spermine, Spermidine, etc. are introduced into the genome and cut off the activity of the genome.

项目成果

I.Suzuki: "Synthesis of enediyne model compounds possessing a cyanohydrin moiety as a triggering device"Tetrahedron Letters. 43. 6779 (2002)

I.Suzuki：“具有氰醇部分作为触发装置的烯二炔模型化合物的合成”四面体快报。

鈴木 一郎: "Acid-catalyzed Cycloaromatization of Enediyne Model Compounds via Enyne-Allene Intermediates"HETEROCYCLES. 54(2). 571-576 (2001)

Ichiro Suzuki：“通过烯炔-丙二烯中间体进行烯二炔模型化合物的酸催化环芳构化”杂环54(2)(2001)。

I.Suzuki: "Acid-catalyzed Cycloaromatization of Enediyne Model Compounds via Enyneallene Intermediates"HETEROCYCLES. 54(2). 571 (2001)

I.Suzuki：“通过烯二烯中间体对烯二炔模型化合物进行酸催化环芳构化”杂环。

鈴木 一郎: "Synthesis of Enediyne Model Compounds Producing Toluene Diradicals Possessing a Highly Radical Character via Enyne-allene Intermediates"Tetrahedron Letters. 41. 10019-10023 (2000)

Ichiro Suzuki：“通过烯炔-丙二烯中间体生产具有高度自由基特性的甲苯双自由基的烯二炔模型化合物的合成”Tetrahedron Letters 41. 10019-10023 (2000)。