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Klotho蛋白質によるカルパインの活性制御機構の解析

Klotho蛋白调节钙蛋白酶活性的机制分析

基本信息

批准号：
15790065
负责人：
萬谷博
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790065/
关键词：
klotho カルパイン老化プロテオグリカン糖

项目摘要

klotho変異マウスは多彩な老化症状を呈することから、klotho遺伝子が老化の制御に深く関与していると考えられている。我々はこれまでに、klotho変異マウスの腎臓と肺におけるμ-calpainの異常活性化と、その内在性阻害物質であるcalpastatinの消失を明らかにし、μ-calpainによる細胞骨格系の分解が腎および肺障害の原因であることを示してきた。最近、klotho蛋白質にβ-グルクロニダーゼ活性があることが報告され、klotho蛋白質が糖分解酵素として機能している可能性が示唆された。しかし、klotho蛋白質の生体内における糖分解酵素としての具体的な作用点や基質に関してはほとんど分かっていない。そこで本年度は、klotho遺伝子の変異によって生じる糖鎖変化について検討した。各種抗糖鎖抗体及びレクチンを用いてklotho変異マウスと野生型マウスの糖蛋白質糖鎖を比較した結果、klotho変異マウスの肺と腎臓で特異的に増加している糖鎖があることを明らかになった。これらの糖鎖はklotho蛋白質の欠損により増加していたことから、klotho蛋白質の標的(基質あるいは結合糖鎖)である可能性が考えられ、klotho蛋白質がこれらの糖鎖の修飾や分解に関与していることが予想される。また、これらの糖鎖の増加はμ-calpainの異常活性化が顕著な肺と腎臓で観察されることから、μ-calpainの活性制御やカルシウムホメオスタシスの制御に関与している可能性が考えられる。

The symptoms of klotho aging show signs of aging, while the symptoms of klotho aging are controlled by deep symptoms and symptoms. We know that the lung is normally active, that the intrinsic blocker calpastatin disappears, and that the cellular skeleton system is broken down, the cause of lung damage is broken down, and that the cause of lung damage is clearly indicated by the disappearance of intrinsic calpastatin, klotho, lung, lung and lung. Recently, klotho protein, beta-glycolytic enzyme activity, glycolytic enzyme activity, glycolysis enzyme activity, and so on, have shown that there is a significant difference between them. The specific sites of action of glycolytic enzymes in vivo, klotho protein, glycolytic enzyme, glycoprotein, glycolytic enzyme, glycolytic enzyme. In the current year, klotho will have to pay attention to the production of sugar and sugar. All kinds of anti-glycoprotein antibodies and antiglycoproteins were used in the klotho test. The results of the wild-type glycoprotein glycoprotein assay, and the results of the klotho-specific lung cancer test were compared with those of the wild-type glycoproteins. In this paper, we discuss the possibility of klotho protein, sugar decomposition, sugar decomposition, and so on. In this paper, the results show that the activity of μ-calpain is higher than that of the normal control system (μ-calpain). In this paper, the results are as follows: in this paper, the results show that there is a great deal of influence on the activity of active system, such as the temperature, temperature and temperature.