プロスタグランジンE2合成酵素の転写調節機構の解明とその制御法の開発

前列腺素E2合酶转录调控机制的阐明及其控制方法的开发

• 批准号: 15790142
• 负责人: 奈良場 博昭
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790142/
• 关键词: プロスタグランジン; 転写調節因子; 炎症; 初期応答遺伝子; 関節リウマチ

プロスタグランジンE2(PGE2)は多彩な生理活性を有し、難治性炎症性疾患や発癌などに密接に関わっている。このPGE2の産生において重要な役割を果たすPGE2合成酵素が転写調節因子Egr-1により転写制御を受けていることを昨年までに見いだしている。また、Egr-1の活性化に至る細胞内情報伝達経路にMAPキナーゼのリン酸化経路が関わること、更にEgr-1の活性化がコリプレッサーであるNAB2によって調節されることも見いだしている。本年度は、これまでに明らかとなった現象が実際の炎症病態において起きているかを実証した。慢性関節リウマチ患者の滑膜細胞や変形性関節症患者の軟骨細胞を用いて、PGE2合成酵素の発現及びEgr-1の活性化を検討したところ、両者の活性化が顕著に認められた。また、レポータージーンを用いた解析で、Egr-1が炎症病態においてもPGE2合成酵素の発現を制御していることが明らかとなった。さらに、NAB2はこれらの病態においてはむしろ発現が抑制される傾向が認められた。このことから、何らかの機序によるNAB2のダウンレギュレーションがコリプレッサーとしてのNAB2の機能を抑制し、PGE2の過剰産生の一因となり、難治性炎症疾患の成因となる可能性が示唆された。このことは、NAB2の様な転写調節の抑制分子が新たな薬剤や治療法の開発に有用である可能性を示唆するものと考えられた。以上の様に得られた知見は今後、炎症性疾患の解明と克服につながる意義深いものである。

PGE2 is closely related to the physiological activity of multi-color, refractory inflammatory diseases and cancer development. PGE2 is an important enzyme in the production of PGE2, which regulates the expression of Egr-1. The activation of Egr-1 is related to the intracellular signaling pathway, MAP pathway, and NAB2 pathway. This year, the phenomenon of inflammation has been demonstrated. The use of synoviocytes from patients with chronic arthritis and chondrocytes from patients with deformities arthritis, the discovery of PGE2 synthase, and the activation of Egr-1 have been discussed. Egr-1 is the inhibitor of PGE2 synthesis in inflammatory diseases. In addition, NAB2 has a tendency to inhibit the development of diseases. The mechanism of PGE2 and the mechanism of PGE2 are discussed in this paper. The study of the possibility of developing novel anti-inflammatory drugs by inhibiting the expression of NAB2 The above is a profound meaning of understanding and overcoming inflammatory diseases in the future

项目成果

Membrane-associated prostaglandin E synthase-1 is upregulated by proinflammatory cytokines in chondrocytes from patients with osteoarthritis.

• DOI: 10.1186/ar1195
• 发表时间: 2004
• 期刊: Arthritis research & therapy
• 影响因子: 4.9
• 作者: Kojima F;Naraba H;Miyamoto S;Beppu M;Aoki H;Kawai S
• 通讯作者: Kawai S

Kojima F, Naraba H, Sasaki Y, Beppu M, Aoki H, Kawai S.: "Prostaglandin E2 is an enhancer of interleukin-1beta-induced expression of membrane-associated prostaglandin E synthase in rheumatoid synovial fibroblasts."Arthritis Rheum.. 48・10. 2819-2828 (2003)

Kojima F、Naraba H、Sasaki Y、Beppu M、Aoki H、Kawai S.：“前列腺素 E2 是类风湿滑膜成纤维细胞中白细胞介素 1β 诱导的膜相关前列腺素 E 合酶表达的增强剂。”关节炎大黄.. 48・10.2819-2828（2003）

Association analysis between hypertension and CYBA, CLCNKB, and KCNMBI functional polymorphisms in the Japanese population--the Suita Study.

日本人群高血压与CYBA、CLCNKB、KCNMBI功能多态性的关联分析——吹田研究

• 发表时间: 2004
• 期刊: Circ J. 69(2)
• 作者: Kokubo Y;Iwai N;Tago N;Inamoto N;Okayama A;Yamawaki H;Naraba H;Tomoike H.
• 通讯作者: Tomoike H.

Subbaramaiah K, Yoshimatsu K, Scherl E, Naraba H, Dannenberg AJ.: "Microsomal prostaglandin E synthase-1 is overexpressed in inflammatory bowel disease. Evidence for involvement of the transcription factor Egr-1"J Biol Chem.. in press. (2004)

Subbaramaiah K、Yoshimatsu K、Scherl E、Naraba H、Dannenberg AJ.：“微粒体前列腺素 E 合酶-1 在炎症性肠病中过度表达。转录因子 Egr-1 参与的证据”J Biol Chem.. 正在出版。