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プレーナーメンブランを用いた細胞傷害性T細胞の自己認識機構の解明

使用平面膜阐明细胞毒性 T 细胞的自我识别机制

基本信息

批准号：
17790330
负责人：
横須賀忠
金额：
$ 2.24万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

T細胞と抗原提示細胞との情報交換の場として、2つの細胞の接触面に形成される「免疫シナプス」が知られている。免疫シナプスは、T細胞受容体(TCR)が集まる中心部位c-SMAC(central-supra molecular activation cluster)と、接着分子が集まる周辺部位p-SMAC(peripheral-SMAC)から構築される。昨年度までにわれわれは、プレイナーメンブレン法と全反射蛍光顕微鏡との複合実験系を構築し、T細胞が抗原提示細胞およびプレイナーメンブレンと接触する際、TCRが50-100からなる集合体(TCRマイクロクラスター)を形成し、以後、それらが接触面の中央に移動しc-SMACを形成することを観察した。また各々のクラスターには活性化シグナル伝達分子が会合しており、個々のTCRマイクロクラスター自身がシグナルソームとして働き、T細胞活性化の発動と維持を担っていることを明らかにした(Nat.Immunol.:6,1253,2005)。一方、T細胞の完全な活性化やその維持には、TCRからの刺激だけでなく、CD28を始めとする副刺激分子からのシグナルが必要であると提唱されてている。今年度、われわれは、CD28のリガンドであるCD80分子をプレイナーメンブレン法に導入し、T細胞の抗原認識の際の、CD28分子の挙動を解析した。その結果、活性化が惹起される初期には、CD28がTCRマイクロクラスターに共局在する一方、活性化の維持にはc-SMACから解離し、その周囲にCD28を中心とするクラスーを形成することを明らかにした。このことは、TCR刺激のみならず副刺激もCD28-TCRマイクロクラスーとしてのシグナルソームを単位として伝達されていることを示唆している。

T cells and antigen-prompting cells are the information exchange field and the contact surface of 2 cells is formed and the immune system is formed. The immune system is composed of T cell receptor (TCR) central part c-SMAC (central-supra molecular activation cluster) and subsequent molecular peripheral part p-SMAC (peripheral-SMAC). Last year's annual までにわれわれは, プレイナーメンブレン method and total reflection light micromirror and との composite実験 system construction, T cell antigen prompting cells, contact system ,TCRが50-100からなるassemble (TCRマイクロクラスター)をformationし, after that, the center of the contact surface is moved and the c-SMAC is formed.またeach 々のクラスターにはactivationシグナル伝大molecule がconvergenceしておがシグナルソームとして働き、T cell activation and maintenance っていることを明らかにした (Nat. Immunol.: 6, 1253, 2005). On the one hand, T cell's complete activation and maintenance, TCR's stimulation and C D28をstarting めとするparastimulatory molecule からのシグナルがnecessary であるとraise されてている. This year, われわれは, CD28のリガンドであるCD80 molecule をプレイナーメンThe introduction of the ブレン method, the detection of antigens in T cells, and the analysis of CD28 molecules. The results of the activation and the activation of the initial stage of CD28 TCR are on the same side and the activation of CD28. Maintain にはc-SMAC から dissociation, そのweek囲CD28をcenter とするクラスーをform することを明らかにした. TCR stimulation, side stimulation, CD28-TCR stimulationーとしてのシグナルソームを単bit として伝达されていることをshows 唆している.