プレーナーメンブランを用いた細胞傷害性T細胞の自己認識機構の解明

使用平面膜阐明细胞毒性 T 细胞的自我识别机制

• 批准号: 17790330
• 负责人: 横須賀 忠
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790330/
• 关键词: 免疫シナプス; Tリンパ球; シグナル伝達; T細胞活性化; シグナルソーム; プレイナーメンブラン; マイクロクラスター; SMAC

T細胞と抗原提示細胞との情報交換の場として、2つの細胞の接触面に形成される「免疫シナプス」が知られている。免疫シナプスは、T細胞受容体(TCR)が集まる中心部位c-SMAC(central-supra molecular activation cluster)と、接着分子が集まる周辺部位p-SMAC(peripheral-SMAC)から構築される。昨年度までにわれわれは、プレイナーメンブレン法と全反射蛍光顕微鏡との複合実験系を構築し、T細胞が抗原提示細胞およびプレイナーメンブレンと接触する際、TCRが50-100からなる集合体(TCRマイクロクラスター)を形成し、以後、それらが接触面の中央に移動しc-SMACを形成することを観察した。また各々のクラスターには活性化シグナル伝達分子が会合しており、個々のTCRマイクロクラスター自身がシグナルソームとして働き、T細胞活性化の発動と維持を担っていることを明らかにした(Nat.Immunol.:6,1253,2005)。一方、T細胞の完全な活性化やその維持には、TCRからの刺激だけでなく、CD28を始めとする副刺激分子からのシグナルが必要であると提唱されてている。今年度、われわれは、CD28のリガンドであるCD80分子をプレイナーメンブレン法に導入し、T細胞の抗原認識の際の、CD28分子の挙動を解析した。その結果、活性化が惹起される初期には、CD28がTCRマイクロクラスターに共局在する一方、活性化の維持にはc-SMACから解離し、その周囲にCD28を中心とするクラスーを形成することを明らかにした。このことは、TCR刺激のみならず副刺激もCD28-TCRマイクロクラスーとしてのシグナルソームを単位として伝達されていることを示唆している。

T cells と antigen prompt と の の exchange of information field と し て, 2 つ の cell の interface に form さ れ る "immune シ ナ プ ス" が know ら れ て い る. Immune シナプス シナプス, T-cell receptor (TCR)が set まる central site c-SMAC(central-supra molecular activation cluster)と, then the molecular が sets まる peripheral 辺 site p-SMAC(peripheral SMAC) ら ら to construct される. Yesterday's annual ま で に わ れ わ れ は, プ レ イ ナ ー メ ン ブ レ ン method と total reflection 蛍 light 顕 micromirror と の compound be 験 を build し, T cells が antigen prompt お よ び プ レ イ ナ ー メ ン ブ レ ン と contact す る international, which is the が 50-100 か ら な る collection (which is the マ イ ク ロ ク ラ ス タ ー) を し, later, そ れ ら が interface The <s:1> central に moves the <s:1> c-SMACを to form the する とを観 とを観 and the <s:1> た. ま た each 々 の ク ラ ス タ ー に は activeness シ グ ナ ル 伝 operatives meet が し て お り, a 々 の TCR マ イ ク ロ ク ラ ス タ ー itself が シ グ ナ ル ソ ー ム と し て 働 き, T cell activation の 発 dynamic と maintain を bear っ て い る こ と を Ming ら か に し た (Nat. Immunol. : 6125 3200). One party, the T cells の な activity completely や そ の maintain に は, TCR か ら の stimulus だ け で な く, CD28 を beginning め と す る vice stimulus molecule か ら の シ グ ナ ル が necessary で あ る と mention sing さ れ て て い る. This year, わ れ わ れ は, CD28 の リ ガ ン ド で あ る CD80 molecule を プ レ イ ナ ー メ ン ブ レ ン method に import し, T cell antigen of の の interstate の, CD28 molecule の 挙 dynamic analytical し を た. そ の results, active が provoked さ れ る early に は, CD28 が TCR マ イ ク ロ ク ラ ス タ ー に total bureau in す る side, active の maintain に は c - SMAC か ら dissociation し, そ の weeks 囲 に CD28 を center と す る ク ラ ス ー を form す る こ と を Ming ら か に し た. こ の こ と は, which stimulate の み な ら ず vice stimulus も CD28 - TCR マ イ ク ロ ク ラ ス ー と し て の シ グ ナ ル ソ ー ム を 単 a と し て 伝 da さ れ て い る こ と を in stopping し て い る.

项目成果

T細胞受容体のクラスター形成とT細胞活性化のシグナル伝達

T 细胞受体簇和 T 细胞激活信号传导

• 发表时间: 2006
• 期刊: 臨床免疫・アレルギー科 46
• 作者: Varma;R.;横須賀 忠;横須賀 忠
• 通讯作者: 横須賀 忠

T細胞活性化の開始と維持を担うシグナルソーム'TCRマイクロクラスター'

负责启动和维持 T 细胞激活的信号体“TCR 微簇”

• 发表时间: 2006
• 期刊: 実験医学 24・4
• 作者: Varma;R.;横須賀 忠
• 通讯作者: 横須賀 忠

A critical role for the innate immune signaling molecule IRAK-4 in T cell activation

• DOI: 10.1126/science.1124256
• 发表时间: 2006-03-31
• 期刊: SCIENCE
• 影响因子: 56.9
• 作者: Suzuki, N;Suzuki, S;Saito, T
• 通讯作者: Saito, T

Newly generated T cell receptor microclusters initiate and sustain T cell activation by recruitment of Zap70 and SLP-76

• DOI: 10.1038/ni1272
• 发表时间: 2005-12-01
• 期刊: NATURE IMMUNOLOGY
• 影响因子: 30.5
• 作者: Yokosuka, T;Sakata-Sogawa, K;Saito, T
• 通讯作者: Saito, T

クラスターを形成し得る細胞表面レセプターを有する細胞の活性化制御剤およびそのスクリーニング方法

具有能够形成簇的细胞表面受体的细胞的活化控制剂及其筛选方法

• 发表时间: 2005