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プレーナーメンブランを用いた細胞傷害性T細胞の自己認識機構の解明

使用平面膜阐明细胞毒性 T 细胞的自我识别机制

基本信息

批准号：
17790330
负责人：
横須賀忠
金额：
$ 2.24万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

T細胞と抗原提示細胞との情報交換の場として、2つの細胞の接触面に形成される「免疫シナプス」が知られている。免疫シナプスは、T細胞受容体(TCR)が集まる中心部位c-SMAC(central-supra molecular activation cluster)と、接着分子が集まる周辺部位p-SMAC(peripheral-SMAC)から構築される。昨年度までにわれわれは、プレイナーメンブレン法と全反射蛍光顕微鏡との複合実験系を構築し、T細胞が抗原提示細胞およびプレイナーメンブレンと接触する際、TCRが50-100からなる集合体(TCRマイクロクラスター)を形成し、以後、それらが接触面の中央に移動しc-SMACを形成することを観察した。また各々のクラスターには活性化シグナル伝達分子が会合しており、個々のTCRマイクロクラスター自身がシグナルソームとして働き、T細胞活性化の発動と維持を担っていることを明らかにした(Nat.Immunol.:6,1253,2005)。一方、T細胞の完全な活性化やその維持には、TCRからの刺激だけでなく、CD28を始めとする副刺激分子からのシグナルが必要であると提唱されてている。今年度、われわれは、CD28のリガンドであるCD80分子をプレイナーメンブレン法に導入し、T細胞の抗原認識の際の、CD28分子の挙動を解析した。その結果、活性化が惹起される初期には、CD28がTCRマイクロクラスターに共局在する一方、活性化の維持にはc-SMACから解離し、その周囲にCD28を中心とするクラスーを形成することを明らかにした。このことは、TCR刺激のみならず副刺激もCD28-TCRマイクロクラスーとしてのシグナルソームを単位として伝達されていることを示唆している。

The T-cell antigen indicates that the contact surface of the cell is formed, the immune cell is immune, and the contact surface of the cell is formed. Immunized with T-cell acceptor (TCR), c-SMAC (central-supra molecular activation cluster) was collected in the center, and then the molecules were collected in the periphery (p-SMAC (peripheral-SMAC)). In the year of last year, the total reflection was detected by the total reflection method, and the T-cell antigens indicated that the cells were in contact with each other, and that the TCR aggregates (TCR) were formed. Move the c-SMAC in the center of the contact surface to form a monitoring device. All the participants will meet with each other, such as the TCR operator, the mobile operator, the mobile operator, the active operator and the Nat.Immunol.:6,1253,2005. On the one hand, T cells are fully activated, TCR stimuli are activated, CD28 stimuli are activated, and co-stimulators are activated. This year, CD28, CD80, and CD28 molecular markers were introduced into the program, T cell antigens were recognized, and CD28 molecular markers were analyzed. The results showed that the activation caused the early stage of the disease, and that the CD28 TCR was in the first place. The activation was used to maintain the isolation of the c-SMAC, and the center of the CD28 was responsible for the formation of the information. The TCR stimulation, the secondary stimulus, the CD28-TCR stimulus, the assistant stimulus, the accessory stimulus, the assistant stimulus, the abettor, the abettor.