致死的心室性不整脈の分子生物学的機序の解析(自己免疫学的側面から)

致命性室性心律失常的分子生物学机制分析（从自身免疫角度）

• 批准号: 15790383
• 负责人: 森田 宏
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790383/
• 关键词: QT延長症候群; Brugada症候群; Naチャネル; リスク評価

研究実績の概要QT延長症候群ではLQT1の一家系で80歳を越えて発症した症例で遺伝子異常が確定された(KCNQ1 V254M)。この家系において発端者は12歳で発症していたが、その祖父は81歳での初発で、同一遺伝子変異ながら発症様式が非常に異なった家系であり、発症には遺伝子変異のみでなく、自律神経系、電解質異常など様々な環境要因が非常に重要な影響を与えると考えられた。Brugada症候群では臨床的な事項として、発症リスクの評価・発生機序についての検討を行った。リスク評価として各種臨床的指標(心電図、加算平均電位図)を組み合わせ、心室細動の誘発を無症候性患者で推測し、良好な感度、特異度が得られた。また薬剤負荷による特徴的な反応を無症候例、有症候例で検討を行い、Naチャネル遮断薬投与後の心室性不整脈の発生およびT波交代現象がリスクの高い症例で認められ、リスク評価のための一つの指標と考えられた。発生機序の検討としては電気生理学的検査による誘発および心室性不整脈の発生起源が心室の中で非常に部位特異性を有し、特に右室流出路でその異常が強いことを報告した。この右室流出路の異常は他にも12誘導心電図、体表面電位図でも同部位の再分極異常としてとらえることが可能であった。また洞機能異常も高頻度に見られ、特に洞結節-心房間の伝導障害が予測された。このようにBrugada症候群の発生基盤に脱分極・再分極異常が複雑に絡み合っていることが推測された。現在遺伝子解析についてはNaチャネル遺伝子を中心として解析中である。またQT延長症候群およびBrugada症候群の総説が掲載された。

Research be performance の extended profile QT syndrome で は LQT1 の で を showed the 80 a family え て 発 disease し た cases で heritage 伝 child abnormal が determine さ れ た (KCNQ1 gene V254M). こ の family に お い て 発 side person は 12 で showed 発 disease し て い た が, そ の grandfather は 81 で showed early の 発 で and the same heritage 伝 sub - different な が ら 発 disease others type が very に different な っ た family で あ り, 発 に は heritage 伝 sub - different の み で な く 経, electrolyte abnormalities, self-discipline god な ど others 々 な environment by が very important な に を and え る と exam え ら れ た . Brugada syndrome で は な matters clinical と し て, 発 リ ス ク の review, 価 発 vitality, sequence に つ い て の 検 line for を っ た. リ ス ク review 価 と し て various clinical indicators (ecg 図, and calculate the average potential 図) を group み close わ せ, ventricular fine の 発 lure を で patients with symptomatic sex し, good な sensitivity, specific degrees が ら れ た. ま た 薬 tonic load に よ る of 徴 な anti 応 を without symptoms, have symptoms で beg を 検 い, Na チ ャ ネ ル interrupt 薬 の after he and ventricular is not the whole pulse の 発 raw お よ び T wave phenomenon of metasomatism が リ ス ク の cases high い で recognize め ら れ, リ ス ク review 価 の た め の a つ の index と exam え ら れ た. Beg と 発 vitality sequence の 検 し て は electric 気 physiology 検 check に よ る 発 lure お よ び ventricular is not the whole pulse の 発 raw origin が ventricular の で very に sites し, specificity を に ar flow way で そ の abnormal strong が い こ と を report し た. こ の right ventricular abnormal flow way の は he に も induced 12 ecg 図, body surface potential 図 で も polarization anomaly with parts の と し て と ら え る こ と が may で あ っ た. Youdaoplaceholder0 Abnormal function of the cavity に high frequency に seen られ, special に cavity nodule - ventricular cavity 伝 conduction disorder が pretest された. こ の よ う に Brugada syndrome の 発 raw base plate に after take off points again very, very abnormal が 雑 に collaterals み close っ て い る こ と が speculation さ れ た. Now heritage 伝 son parsing に つ い て は Na チ ャ ネ ル heritage 伝 son を center と し て in parsing で あ る. Youdaoplaceholder0 QT prolongation syndrome およびBrugada syndrome 総 said が published された.

项目成果

Hisamatsu K, Morita H, et al.: "Usefulness of body surface mapping to differentiate patients with Brugada syndrome from patients with asymptomatic Brugada syndrome."Acta Med Okayama. 58(1). 29-35 (2004)

Hisamatsu K、Morita H 等人：“体表测绘在区分 Brugada 综合征患者与无症状 Brugada 综合征患者方面的作用。”Acta Med Okama。

Hisamatsu K, Morita H, et al.: "Evaluation of the usefulness of recording the ECG in the 3^<rd> intercostals space and prevalence of Brugada-type ECG in accordance with recently established electrocardiographic criteria."Circ J.. 68(2). 135-138 (2004)

Hisamatsu K、Morita H 等人：“根据最近制定的心电图标准，评估在第 3 肋间记录 ECG 的有用性以及 Brugada 型 ECG 的患病率。”Circ J.. 68(

Morita H, et al.: "Ventricular arrhythmia induced by sodium channel blocker in patients with Brugada syndrome."J Am Coll Cardiol. 42(9). 1624-1631 (2003)

Morita H 等人：“Brugada 综合征患者钠通道阻滞剂诱发的室性心律失常。”J Am Coll Cardiol。

Morita H, et al.: "Site-specific arrhythmogenesis in patients with Brugada syndrome."J Cardiovasc Electrophysiol.. 14(4). 373-379 (2003)

Morita H 等人：“Brugada 综合征患者的位点特异性心律失常发生”。J Cardiovasc Electrophysiol.. 14(4)。

Morita H, et al.: "Risk stratification for asymptomatic patients with Brugada syndrome. Prediction of induction of ventricular fibrillation by non-invasive methods."Circ J. Col. 67(4). 312-316 (2003)

Morita H 等人：“Brugada 综合征无症状患者的风险分层。通过非侵入性方法预测心室颤动的诱发。”Circ J. Col. 67(4)。