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骨肉腫細胞のp21過剰発現による増殖抑制と分化の誘導

骨肉瘤细胞中 p21 过表达抑制增殖和诱导分化

基本信息

批准号：
15790808
负责人：
濱田哲矢
金额：
$ 0.19万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790808/
关键词：
骨肉腫 p21 分化増殖抑制薬剤耐性遺伝子治療

项目摘要

骨肉腫細胞のSaos-2にp21遺伝子を導入しその影響を研究してきた。昨年までに増殖を抑制し分化を誘導すること突き止めてきた。そして最終段階として治療に応用できるかを検討した。P21遺伝子を導入した骨肉腫細胞を骨肉腫の通常に最もよく使用されている抗癌剤であるアドリアマイシン、シスプラチンの影響がどう出るかを検討した。抗癌剤を培養液に濃度希釈を数種類作製し骨肉腫細胞と培養を行った。すると全ての抗癌剤で通常より抗癌剤に対する薬物耐性を生じていた。これは、MTT assayにて確認した。この現象を裏付けるために21遺伝子を導入した骨肉腫細胞の抗癌剤に対する耐性遺伝子であるMDRを測定してみた。これはFlow cytometoryを使用した。するとp21遺伝子を導入するとMDRが増加していることを確認した。このことは、p21を導入することにより腫瘍細胞が分化を亢進させより正常細胞に近づいたためと考えられた。従ってこれまでのことから骨肉腫細胞に腿背は腫瘍細胞は、分化を亢進させ増殖抑制を生じるがこれに伴い正常細胞に近い性質を保持してしまい、肝心の抗癌剤には抑制を獲得したことになる。臨床の場に置いては、抗癌剤が殆ど抵抗性を示している腫瘍もあるためこれらに対しては遺伝子治療の可能性があることを示せた。しかし通常の抗癌剤に効果を示している場合は、この効果を減少させてしまう可能性があり臨床応用にまだ慎重であるべきと考えられた。また今後分化を誘導させながらMDR遺伝子を減少させる方法を検討する必要があると思われた。

The effects of p21 gene introduction on Saos-2 osteosarcoma cells were studied. In the past year, the growth and differentiation were inhibited and induced. The final stage of treatment is to be discussed. The P21 gene is introduced into osteoma cells, and the effects of anti-cancer agents on osteoma cells are usually investigated. Anti-cancer culture medium is suitable for preparation of osteoblasts. All anti-cancer agents are usually resistant to anti-cancer agents The MTT assay was used to confirm the results. This phenomenon is called MDR. The Flow cytometer is used. The p21 gene was introduced into the cell. The expression of p21 was detected in normal cells. The growth inhibition of osteoma cells and differentiation of osteoma cells was also observed. The clinical field of anti-cancer drugs is very resistant to cancer, and the possibility of treatment is very high. In general, the effect of anticancer drugs is reduced, and the possibility of clinical use is increased. The method of differentiation is necessary to reduce MDR transmission.