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骨細胞の分化誘導を制御する転写の分子機構

控制骨细胞分化诱导的转录分子机制

基本信息

批准号：
14033213
负责人：
中村正孝
金额：
$ 3.07万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14033213/
关键词：
分化骨転写 Snail P21

项目摘要

我々はこれまでに、bHLH型転写因子群(E2A、Twist、Ids等)が骨芽細胞の増殖停止と分化特異的な遺伝子発現に共通して関与していることを見い出した。bHLH型転写因子群はE-boxに結合する。zinc-finger型転写因子のSnailもまたE-boxに結合するため、共通の結合部位でbHLH型転写因子と競合すると考えられている。また、SnailとTwistは機能相補的に中胚葉形成に必須とされ、さらにTwistがSnailの発現に関与するなど、相互に密接な関与が指摘されている。本研究では、Snailがp21(WAF1/Cip1)の発現を介して細胞分化に関与し、また、bHLH型転写因子群と如何なる関連を持ってp21の発現を制御しているかを検討した。その結果、骨芽細胞株MG63においてp21遺伝子プロモーターのE2Aによる転写活性化を、Snailが有意に抑制した。内在性のp21遺伝子の発現もSnailが抑制した。また、SnailはTwistと協調してp21の発現を抑制していることも明らかとなった。以上のことから、Snailはp21の発現調節を介して、細胞増殖停止を調節して分化を抑制していると考えられる。また、頭蓋部形成に不可欠な神経堤細胞形成時には、上皮間葉間細胞移動でのE-cadherinの発現をSnailとE2Aは協調して抑制し、その後の分化局面ではp21の発現を介して互いに反対の働きをすることで、形成する頭蓋部を適当な大きさと骨格に保ち、正確な形態構築に寄与していることが考えられる。

My 々はこれまでに, bHLH type factor group (E2A, Twist, Ids, etc.) がbone bud The cell proliferation and differentiation specific な缝子発 appear and the していることを见い出した are common. The bHLH type factor group is combined with the E-box. zinc-finger type 転WRITING factor のSnailもまたE-boxにcombinationするため, common のjoining part でbHLH type 転WRITING factor と合合すると考えられている.また、SnailとTwistはにMesoderm formation is necessary for the complementary functions とされ、さらにT wistがSnailの発成に关与するなど, mutually close contact and されている. In this study, the relationship between Snail and p21(WAF1/Cip1) and its role in cell differentiation were demonstrated.た, bHLH type variable writing factor group となる related を holder って p 21 の発见を control しているか検検した. As a result, the osteoblast cell line MG63 was activated and Snail was intentionally inhibited. Intrinsic のp21 缝子の発 appear もSnail が suppress した.また, Snail は Twist と coordination して p21 の発appear を suppression していることも明らかとなった. The above-mentioned のことから, Snailはp21の発 appear to regulate をmediated して, cell proliferation cessation regulates して differentiation and inhibits していると考えられる.また、It is indispensable for the formation of the skull. には、The movement of epithelial-mesenchymal cells is necessary for E-cadherin and E2A to coordinate and inhibit して、After differentiation The situation is ではp21の発 appear を Introduction して mutual いにcounter-reverse 対の働きをすることで、form the するhead cover partをAppropriate な大きさとbone structure に宝ち, correct な form construction に Send and していることが考えられる.