口腔癌細胞における抗癌剤タキソテールと分化誘導剤ベスナリノン併用の抗癌効果の検索

寻找抗癌药物泰索帝与分化诱导剂维纳里酮联合对口腔癌细胞的抗癌作用

• 批准号: 14657527
• 负责人: 佐藤 光信
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657527/
• 关键词: 口腔癌; タキソテール; ベスナリノン; 抗癌効果; p21^<Waf1>; p27^<Kip1>; pAkt; NF-kB

1.ヒト口腔扁平上皮癌細胞(B88:p53野生型)及びヒト唾液腺癌細胞(TYS:p53 codon 281^<Asp→His> ; HSG,HSY,HSG-AZA3 : p53野生型)をベスナリノンで処理すると、p21^<Waf1>,p27^<Kip1>及びRAD50のup-regulationが惹起され、一方、pAkt,cyclin D1,cyclin-dependent kinase 2のdown-regulationの生じることを、RT-PCR及びWestern blottingにより明らかにした。特に、TYS細胞においては、変異型p53のdown-regulationがベスナリノンにより惹起された。また、タキソテール(TXT)とベスナリノンとの併用により、上記の遺伝子発現制御の増強が認められた。更に、両者の併用による細胞増殖の抑制は、isobologram解析により相乗効果であることが判明した。2.上記の癌細胞をベスナリノンで処理すると、NF-kB活性が抑制されることをelectrophoretic mobility shift assayで明らかにした。また、TXTとベスナリノンで処理すると、Bax, Bakのup-regulation,Bcl-2のdown-regulationの惹起されることを遺伝し・タンパクレベルで明らかにし、アポトーシスの誘導が検出された。3.ヒト全血液をTXT(0.01-10μg/ml)で処理すると、IFN-γ,TNF-α,IL-6及びIL-12の産生をELISAで検出した。4.マウス由来Ba/F細胞にマウスToll-like receptor 4及びマウスMD-2遺伝子を導入して調製したtransfectantにおいて、TXTはNF-kBの転写活性化能を上昇させることを、luciferase assayにより検証した。

1. The up-regulation of p21, p27 and RAD50 in oral squamous cell carcinoma cells (B88:p53 WT) and salivary gland carcinoma cells (TYS:p53 codon 281^&lt;Asp→His&gt; ; HSG,HSY, HSG-AZA3: p53 WT) was induced by <Waf1>the down-regulation of p21^, p27 ^<Kip1>and RAD50, pAkt,cyclin D1, cyclin dependent kinase 2, RT-PCR and Western blotting. The down-regulation of p53 in TYS cells is caused by the presence of a protein.また、タキソテール(TXT)とベスナリノンとの并用により、上记の遗伝子発现制御の増强が认められた。In addition, the combination of cell proliferation and isobologram analysis can be used to determine the effect of cell proliferation. 2. The above mentioned cancer cells were treated with NF-kB activity inhibition and electrophoretic mobility shift assay. Also, TXT and event management, Bax, Bak's up-regulation, and Bcl-2's down-regulation are all triggered by the impact of the event. 3. The production of IFN-γ,TNF-α,IL-6 and IL-12 in whole blood was detected by ELISA after treatment with TXT(0.01-10μg/ml). 4. Ba/F cell origin: Toll-like receptor 4 and MD-2 gene are introduced into the cell to modulate the activity of TXT NF-kB.

项目成果

Mohammad O.Hoque: "Dysfunction of the p53 suppression pathway in head and neck cancer"Int. J. Oncol.. 21・1. 119-126 (2002)

Mohammad O.Hoque：“头颈癌中 p53 抑制途径的功能障碍”Int. J. Oncol.. 119-126 (2002)。

Keiko Aota: "Stable inhibition of NF-kB in salivary gland cells does not enhance sentitivity to TNF-α-induced apoptosis due to upregulation of TRAF-1 expression"Exp. Cell Res.. 276・2. 111-119 (2002)

Keiko Aota：“由于 TRAF-1 表达上调，稳定抑制唾液腺细胞中的 NF-kB 不会增强对 TNF-α 诱导的细胞凋亡的敏感性”Exp. Cell Res. 111-119 (2002)。

Masato Okamoto: "Enhancement of anti-cancer immunity by lipoteichoic acid-related molecule isolated from a penicillin-killed group A Streptococcus agent, inathymic nude mice bearing human salivary adenocarcinoma : role of natural killer cells"Anticancer R

冈本正人：“从青霉素杀死的 A 组链球菌中分离出的脂磷壁酸相关分子增强抗癌免疫力，携带人唾液腺癌的无胸腺裸鼠：自然杀伤细胞的作用”抗癌 R

Satoshi Hino: "Cytoplasmic TSC-22(transforming growth factor-β-stimulated clone-22) markedly enhances the ratiation sensitivity of salivary gland cancer"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 292・4. 957-963 (2002)

Satoshi Hino：“细胞质 TSC-22（转化生长因子-β-刺激的克隆-22）显着增强唾液腺癌的批准敏感性”Biochem. Commun. 292・4。

Koji Harada: "Low p27^<Kip1> expression is associated with poor prognosis in oral squamous cell carcinoma"Anticancer Res.. 22・5. 2985-2990 (2002)

Koji Harada：“低 p27^<Kip1> 表达与口腔鳞状细胞癌的不良预后相关”Anticancer Res. 22・5 (2002)。