嗅上皮基底細胞は神経幹細胞となりうるのか?

嗅觉上皮基底细胞能成为神经干细胞吗？

• 批准号: 15790928
• 负责人: 塚谷 才明
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790928/
• 关键词: 嗅神経細胞; 基底細胞; MMP-2; SgIGSF; 神経幹細胞; 再生

嗅上皮に存在している嗅神経細胞は多くの神経組織に分化しうる神経幹細胞を含んでいることが示唆されている。しかし現時点では嗅神経細胞、基底細胞の経代培養ならびに再生を目的とした神経組織への移殖は確立されていない。我々はmatrix metalloproteinase-2(MMP-2)が嗅上皮基底細胞から未熟な嗅細胞に発現していることを初めて報告した。MMPsは間質を分解する酵素機能以外に細胞の分化、増殖などに関与していることが明らかにされつつある酵素である。このMMP-2の嗅上皮での発現を遺伝子レベルで明らかにする為、In situ hybridizationにてmRNAの組織での局在を、RT-PCRにて嗅神経細胞の変性と再生時におけるMMP-2のmRNAの定量的変化を観察した。その結果、mRNAも蛋白と同様の局在と変化を示すことがわかった。また近年クローニングされた接着因子であるSgIGSFが嗅上皮にも発現していることを発見した。SgIGSFはImmunoglobulin-Superfamilyの一つとして2001年にみつかった接着因子でありNCAMとの類似性からneuriteの進展やシナプスの可塑性に関与している可能性がある。SgIGSFはMMP-2と同様、未熟な嗅神経細胞から基底細胞に発現していた。嗅神経細胞に変性と再生を起こすモデルではSgIGSFは再生の時期に増加し、これはMMP-2と反対の動きであった。培養嗅細胞でのMMP-2の発現を観察すべく当教室にて細胞培養系を立ち上げた。上記の実験に加えてLipopolysaccaride(LPS)刺激による嗅上皮の変化をin vivoで観察した。LPS点鼻連続14日間刺激によりラット嗅上皮はその厚さは変化しないものの、アポトーシスが誘導された。その変化は可逆的で点鼻終了後1日目が最も多くのアポトーシスにおちいった細胞を認め、7日目には対照のレベルにまで回復していた。Bax、bcl-2の免疫染色、Caspase-3の免疫染色でLPS点鼻後は陽性細胞が対照より増加しており、アポトーシスはこれらの系を介することが明らかとなった。

There is a cell in the olfactory epithelium. The tissue is differentiated. The cell contains a cell that indicates and abettes the disease. At different times, the cells and basal cells are cultured and regenerated. The purpose is to organize the colonization to ensure the establishment of the colony. We use matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) to sniff the basal cells of the epithelium, the immature cells, the cells. In addition to the mechanism of MMPs enzyme decomposition, cell differentiation, cell differentiation, and cell differentiation are not possible. MMP-2 sniffing epithelium assay showed that MMP-2 mRNA quantitative analysis was performed in the presence of In situ hybridization, mRNA tissue, and RT-PCR scent cells. The results showed that the mRNA protein was the same as that in the same office. In recent years, the SgIGSF olfactory epithelium has been detected, and then the olfactory epithelium. SgIGSF

项目成果

Tsukatani T, Fillmore HL, Hamilton HR, Holbrook.EH, Costanzo RM.: "Matrix metalloproteinase expression in the olfactory epithelium"Neuroreport. 11;14 <8>. 1135-1140 (2003)

Tsukatani T、Fillmore HL、Hamilton HR、Holbrook.EH、Costanzo RM.：“嗅觉上皮中基质金属蛋白酶的表达”Neuroreport。