カルシトニンによる骨吸収抑制作用の解析
カルシトニンによる骨吸収抑制作用の解析
降钙素抑制骨吸收作用分析
批准号：
15791068
负责人：
伊藤 雅波
金额：
$2.24万
依托单位：
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2003 至 2004
中文摘要
翻译
カルシトニンは破骨細胞に作用し、骨吸収を強力に抑制するホルモンである。研究代表者らはまず、カルシトニンが貪食能や破骨細胞への分化を抑制するかどうか明らかにするために、カルシトニン受容体を強制発現させた破骨細胞の前駆細胞株(RAW-CTR)を樹立した。カルシトニンはRAW-CTR細胞の貪食能も破骨細胞の前駆細胞が破骨細胞に分化する過程をまったく阻害しなかった。このことから、カルシトニンが骨吸収を抑制するのは、破骨細胞の分化阻害によるものではないことが明らかになった。次に、カルシトニンがどのような機序で破骨細胞の骨吸収を抑制しているのか細胞レベルで検討した。研究代表者らは、カルシトニンによる酸分泌の抑制がアクチンリングを崩壊させているのではないかと仮説を立て、破骨細胞による酸分泌に必要なV-ATPaseの働きをバフィロマイシンという阻害剤で抑制した。破骨細胞はバフィロマイシンによって酸分泌を抑制されても、骨吸収に必要なアクチンリングと呼ばれる細胞骨格を維持していた。しかし、カルシトニンはバフィロマイシン存在下で維持されているアクチンリングを速やかに崩壊させた。さらに、カルシトニンは破骨細胞の骨吸収に必要な遺伝子である、V-ATPaseのa3サブユニットやC1C7、カテプシンKの遺伝子発現レベルに影響を与えなかった。これらの結果は、(1)カルシトニンがアクチンリングを崩壊させるのは、酸分泌を抑制したからではない。(2)カルシトニンは酸分泌抑制とは別のメカニズムでアクチンリングを崩壊させ骨吸収を抑制することができる。(3)カルシトニンは骨吸収関連遺伝子の発現に関与しないことが示唆された。これらの研究実績の一部は論文として発表した。(Bone vol.32;p341-349 2003年)
英文摘要
カルシトニンは破骨細胞に作用し、骨吸収を強力に抑制するホルモンである。研究代表者らはまず、カルシトニンが貪食能や破骨細胞への分化を抑制するかどうか明らかにするために、カルシトニン受容体を強制発現させた破骨細胞の前駆細胞株(RAW-CTR)を樹立した。カルシトニンはRAW-CTR細胞の貪食能も破骨細胞の前駆細胞が破骨細胞に分化する過程をまったく阻害しなかった。このことから、カルシトニンが骨吸収を抑制するのは、破骨細胞の分化阻害によるものではないことが明らかになった。次に、カルシトニンがどのような機序で破骨細胞の骨吸収を抑制しているのか細胞レベルで検討した。研究代表者らは、カルシトニンによる酸分泌の抑制がアクチンリングを崩壊させているのではないかと仮説を立て、破骨細胞による酸分泌に必要なV-ATPaseの働きをバフィロマイシンという阻害剤で抑制した。破骨細胞はバフィロマイシンによって酸分泌を抑制されても、骨吸収に必要なアクチンリングと呼ばれる細胞骨格を維持していた。しかし、カルシトニンはバフィロマイシン存在下で維持されているアクチンリングを速やかに崩壊させた。さらに、カルシトニンは破骨細胞の骨吸収に必要な遺伝子である、V-ATPaseのa3サブユニットやC1C7、カテプシンKの遺伝子発現レベルに影響を与えなかった。これらの結果は、(1)カルシトニンがアクチンリングを崩壊させるのは、酸分泌を抑制したからではない。(2)カルシトニンは酸分泌抑制とは別のメカニズムでアクチンリングを崩壊させ骨吸収を抑制することができる。(3)カルシトニンは骨吸収関連遺伝子の発現に関与しないことが示唆された。これらの研究実績の一部は論文として発表した。(Bone vol.32;p341-349 2003年)
期刊论文(2)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
M Takami, K Suda, T Sahara, K Itoh, K Nagai, T Sasaki, N Udagawa, N Takahashi: "Involvement of vacuolar H^+-ATPase in incorporation of risedronate into osteoclasts."Bone. 32・4. 341-349 (2003)
M Takami、K Suda、T Sahara、K Itoh、K Nagai、T Sasaki、N Udakawa、N Takahashi：“液泡 H^+-ATP 酶参与利塞膦酸盐掺入破骨细胞”。骨头 341-349。 (2003)
M Takami、K Suda、T Sahara、K Itoh、K Nagai、T Sasaki、N Udakawa、N Takahashi：“液泡 H^+-ATP 酶参与利塞膦酸盐掺入破骨细胞”。骨头 341-349。 (2003)
DOI：
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发表时间：
期刊：
影响因子：
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作者：
[]
通讯作者：
K Itoh, N Udagawa, K Kobayashi, K Suda, X Li, M Takami, N Okahashi, N Nishihara, N Takahashi: "Lipopolysaccharide promotes the survival of osteoclasts via toll-like receptor 4, but cytokine production of osteoclasts in response to lipopolysaccharide is di
K Itoh、N Udakawa、K Kobayashi、K Suda、X Li、M Takami、N Okahashi、N Nishihara、N Takahashi：“脂多糖通过 Toll 样受体 4 促进破骨细胞的存活，但破骨细胞响应脂多糖产生细胞因子
K Itoh、N Udakawa、K Kobayashi、K Suda、X Li、M Takami、N Okahashi、N Nishihara、N Takahashi：“脂多糖通过 Toll 样受体 4 促进破骨细胞的存活，但破骨细胞响应脂多糖产生细胞因子
DOI：
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发表时间：
期刊：
影响因子：
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作者：
[]
通讯作者：
破骨細胞の分化を制御するTGF-βスーパーファミリーサイトカインの役割の解明
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批准号：01J07215
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项目类别：Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额：$0.64万
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财政年份：2001
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负责人：伊藤 雅波
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依托单位：
海外基金
