プロテインキナーゼAによる破骨細胞カルシトニン感受性イオンチャネルの調節機構

蛋白激酶 A 对破骨细胞降钙素敏感离子通道的调节

• 批准号: 09671914
• 负责人: 岡部 幸司
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Fukuoka Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09671914/
• 关键词: 破骨細胞; patch clamp法; CT電流; カルシトニン; protein kinase A; cAMP; Forskolin; 内向き整流K^+電流; Rp-cAMP

申請者の平成9年度分の研究実績として、破骨細胞には細胞内cAMPの上昇およびproteinkinaseA(PKA)の活性化により内向き整流特性K^+電流が抑制される制御系が働くことが明らかとなり、カルシトニン(CT)もこのPKA系を介して、K^+チャネルのK^+透過機能を抑制することが解った。そこで、平成10年度はK^+チャネル以外のイオン輸送系に対するPKAによる調節機構の有無を検討した。実験には新生児ラットの長管骨より採集した成熟破骨細胞を用い、whole cell patch clamp法により膜電流を記録した。CTに関する実験例数を重ねていく内に、平成9年度の研究結果のように、K^+電流が抑制されるタイプの破骨細胞だけでなく、逆に、CTによりCl^-電流が活性化されるタイプの破骨細胞も存在することが明らかとなった。このタイプの破骨細胞はForskolinやdb-cAMP投与でも同様に電流が活性化され、このCTによるCl^-電流の活性化はPKA阻害剤によりほぼ抑制された。従って、PKAはCl^-チャネルに対してはイオン透過機能を促進的に調節していると考えられた。次に、Current clampモードにおいて、CTやForskolinを投与すると、膜電位は持続的な脱分極状態に移行するこより、CTはK^+チャネルの抑制やCl^-チャネルの活性化を介して、破骨細胞を脱分極させると考えられた。以上までのことより、破骨細胞には細胞内cAMPの上昇およびPKAの活性化によりK^+チャネルのKイオン透過機能が抑制される機構と、逆に、Cl^-チャネルのClイオン透過機能が活性化される機構という方向性の異なる2種類のチャンネル制御系が働くことが明らかとなった。また、この結果、破骨細胞が脱分極することも解った。このことより、PKAやCTは複数の細胞機能分子に対して同時にmulti-regulationを行うとものと考えられた。

The applicant, Pingcheng, studied the inward rectifier characteristics of inward rectifier K^ + current suppression system in 9 years of research on the characteristics of inward rectifier in intracellular cAMP and osteoclast cell (PKA). The current suppression system makes it clear that the PKA system is an introduction to the PKA system, and the K^ + mechanism can suppress the performance of the PKA system. In addition to the annual distribution system in Beijing and Pingcheng for the year 10, there is an operating system available in the PKA distribution system. The mature osteoclast cells were collected and the membrane current records were measured by whole cell patch clamp method. The number of cases of CT infection in domestic and Heicheng 9 years. The results of the study, the results of K^ + current inhibition, the inhibition of current damage, the reduction of bone fracture, the reduction of current activation, the activation of current cycle, the activation of current, the activation of current, and the existence of current activation assay. The cracked cell Forskolin db-cAMP is the same as the current activation device, the CT current activation device, the PKA blocking device, the suppression device. This is done through the promotion of information technology and information technology through the promotion of information technology. Secondary, Current clamp, CT, Forskolin, membrane potential transfer, CT K ^ + cell inhibition, activation, and osteoclast cell activation. The above-mentioned cAMP and osteoclast cells are responsible for the activation of PKA. The mechanism can be used to suppress the mechanical system, reverse, and Cl^. The mechanism can be used to activate the mechanical system, the direction of the machine, and the system system. The results of the bone fracture, the results of the bone fracture, and the separation of the osteoclast cells were very important. We need to make a copy of the PKA CT data and the cellular energy molecules. At the same time, we need to do the multi-regulation test.