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破骨細胞によるビスフォスホネートの特異的取り込み機構の解析

破骨细胞摄取双膦酸盐的具体机制分析

基本信息

批准号：
16659577
负责人：
宮沢裕夫
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Matsumoto Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

破骨細胞はどのようにしてビスフォスフォネートを取り込むのであろうか.我々は破骨細胞によるビスフォスフォネートの取り込みには,破骨細胞において酸の分泌に特異的に関与する液胞型プロトンポンプ(V-ATPase : Vacuolar-type H^+-ATPase)活性が関与している可能性を示す実験結果を得た.マウスの共存培養系で形成された破骨細胞を象牙質切片上に播き,アクチンリング形成と吸収窩形成に対するビスフォスフォネート(リセドロネート)の作用を検討した.破骨細胞をビスフォスフォネートあるいはカルシトニンで処理すると,18時間以内に破骨細胞のアクチンリングは破壊され,吸収窩形成は阻害された.また,V-ATPaseの特異的阻害剤であるバフィロマイシンを破骨細胞に処理することによっても,吸収窩形成は強力に阻害されたが,アクチンリングは破壊されなかった.そこで,破骨細胞に対してビスフォスフォネートをV-ATPaseの阻害剤と同時に処理した.その結果,V-ATPase阻害剤の存在下ではビスフォスフォネートはアクチンリングを破壊しなかった.このとき,カルシトニンはV-ATPase阻害剤の有無に関らず,アクチンリングを破壊した.一方,プロテアーゼ阻害剤であるE64は破骨細胞のアクチンリングの形成に影響を与えないが,ビスフォスフォネートはE64の存在下においては,破骨細胞のアクチンリングを完全に破壊した.以上のように,ビスフォスフォネートによるアクチンリングの破壊は,V-ATPase阻害剤によって防御された.この知見は,ビスフォスフォネートは酸を分泌する破骨細胞に特異的に取り込まれ,細胞骨格を破壊することを示している.破骨細胞の波状縁直下の酸性条件は,極性型(水溶性)のビスフォスフォネートを非極性型に変換させ,脂溶性ビスフォスフォネートとして破骨細胞に容易に取り込まれるようにさせるものと考えられる.

The osteoclast cell is the most important cell in the world. The results show that V-ATPase activity is related to the possibility of the activity of V-ATPase (Vacuolar-type H^+-ATPase) in osteoclasts. To investigate the role of osteoclasts in the formation of osteoclasts in vitro and in the formation of osteoclasts in vitro. The osteoclast cells were destroyed within 18 hours after treatment, and the formation of absorption pits was inhibited. V-ATPase specific inhibition of osteoclast cell processing is strongly inhibited by the formation of a host cell. In this way, osteoclast cells are treated with V-ATPase inhibitors and simultaneous treatments. As a result,V-ATPase inhibitors in the presence of a variety of different species can be used to inhibit the growth of V-ATPase. The V-ATPase inhibitor is present or absent, and the V-ATPase inhibitor is absent or absent. On the one hand, E64 has an effect on the formation of osteoclasts in the presence of E64, which completely disrupts the formation of osteoclasts. In the above case, the V-ATPase inhibitor is used to protect the V-ATPase from damage. This knowledge is reflected in the fact that osteoclast cells secrete acid and are specific to osteoclasts. Under acidic conditions, osteoclasts of polar type (water-soluble) tend to grow faster than those of non-polar type (fat-soluble), and osteoclasts tend to grow faster than those of polar type.

项目成果

期刊论文数量（20）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Transcytosis of calcium from bone by osteoclast-like cells evidenced by direct visualization of calcium in cells.

破骨细胞样细胞对骨中钙的转胞吞作用通过细胞中钙的直接可视化得到证实。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Arch Biochem Biophys 440
影响因子：
0
作者：
Nakamichi Y et al.;Tsukiyama K et al.;Itoh S et al.;Yamamoto Y et al.;Udagawa N et al.;Okumura S et al.;Nakamichi Y et al.;Tsukiyama K et al.;Itoh S et al.;Yamamoto Y et al.;Udagawa N et al.;Okumura S et al.;Takahashi N et al.;Yamaki M
通讯作者：
Yamaki M

Nurse-like cells from patients with rheumatoid arthritis support survival of osteoclast precursors via macrophage-colony stimulating factor production.

来自类风湿性关节炎患者的护士样细胞通过巨噬细胞集落刺激因子的产生支持破骨细胞前体的存活。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Arthritis Rheum 52・12
影响因子：
0
作者：
Nakamichi Y et al.;Tsukiyama K et al.;Itoh S et al.;Yamamoto Y et al.;Udagawa N et al.;Okumura S et al.;Nakamichi Y et al.;Tsukiyama K et al.;Itoh S et al.;Yamamoto Y et al.;Udagawa N et al.;Okumura S et al.;Takahashi N et al.;Yamaki M;Kobayashi Y;Kobayashi Y;Yang S;Take I;Tsuboi H
通讯作者：
Tsuboi H

Prostaglandin E2 enhances osteoclastic differentiation of precursor cells through protein kinase A-dependent phosphorylation of TAK1

DOI：
10.1074/jbc.m411189200
发表时间：
2005-03-25
期刊：
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子：
4.8
作者：
Kobayashi, Y;Mizoguchi, T;Takahashi, N
通讯作者：
Takahashi, N

Hard Tissue 硬組織研究ハンドブック

硬组织硬组织研究手册

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nakamichi Y et al.;Tsukiyama K et al.;Itoh S et al.;Yamamoto Y et al.;Udagawa N et al.;Okumura S et al.;Nakamichi Y et al.;Tsukiyama K et al.;Itoh S et al.;Yamamoto Y et al.;Udagawa N et al.;Okumura S et al.;Takahashi N et al.;Yamaki M;Kobayashi Y;Kobayashi Y;Yang S;Take I;Tsuboi H;Takahashi N et al.;松本歯科大学大学院硬組織研究グループ
通讯作者：
松本歯科大学大学院硬組織研究グループ

Prostaglandin E2 receptors EP2 and EP4 are down-regulated during differentiation of mouse osteoclasts from their precursors