AIDの機能解析及び発癌モデル作製への応用

AID的功能分析及其在癌变模型创建中的应用

• 批准号: 04J00357
• 负责人: 岡崎 一美
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J00357/
• 关键词: 免疫グロブリン; クラススイッチ; 体細胞突然変異; AID

AIDは、抗体のクラススイッチ(CSR)および体細胞突然変異(SHM)に必須の分子であり、AIDの制御あるいは機能異常が癌化を引き起こし得ることが明らかになっている。そこで、AIDがクラススイッチ組換えおよび体細胞突然変異に関わる詳細な分子機構とその制御機構の解明を目的とした。本年度は、以下の成果が得られた。1.AIDの作用機序を明らかにするために、AID補助因子の同定を目的とした。昨年度の解析結果に基づき、これまでに同定したAIDと共沈する約20個のタンパク質の中から5個に絞って解析を進めた。まず、マウスBリンパ腫細胞株CH12F3-2においてノックダウンを行い、これら5個の候補タンパク質がCSRに関わっているかどうかを検討した。候補タンパク質のうちのいくつかは、ノックダウンによりCSRの効率が著しく低下した。さらに、ヒトバーキットリンパ腫細胞株BL2においてノックダウンを行い、SHMへの関与を検討したところ、SHMの効率が低下するもの、上昇するものが見出された。以上の結果は、これらの分子がCSRやSHMの調節を行う、AIDの補助因子であることを示唆している。2.これまでに、AIDがc-myc/IgH染色体転座に必要であることがバーキットリンパ腫のモデルマウスを用いて示されていたが、c-myc/IgH転座自体はリンパ腫発症に必要ではあるが十分ではないことが知られている。本年度、Emu-cmycトランスジェニックマウスとAIDノックアウトマウスを交配することにより、AIDがc-myc/IgH転座を持った前リンパ腫細胞の腫瘍化に必要であることを明らかした。3.AIDの発現は主に活性化B細胞に限局しているが、ヒト肝細胞、胃上皮細胞においてもC型肝炎ウイルス(HCV)、ヘリコバクターピロリ感染によってAIDの発現が誘導されること、さらに、HCV陽性ヒト肝癌組織、ヘリコバクターピロリ陽性の胃がん組織において、実際にAIDが発現していることを見出した。

AID, Antibody, CSR, Somatic Mutation (SHM), Essential Molecules, AID, Control, Cancer, Cancer, The molecular mechanism and regulatory mechanism of the sudden change of somatic cells are explained in detail. The following results were achieved during the year: 1. AID's action mechanism is clear, and AID's subsidy factor is consistent. Last year's analysis results showed that there were about 20 samples in the sample, and 5 samples in the sample were analyzed. The cell line CH12F3 - 2 was selected from 5 candidates for CSR. The CSR efficiency of candidate quality is low. The cell line BL2 is in the middle of the cell cycle, and the SHM activity rate is low and high. The above results show that CSR, SHM and AID are the two factors that regulate CSR, SHM and AID. 2. The AID locus c-myc/IgH is necessary for the development of the disease. This year, the Emu-myc receptor is necessary for the development of tumor cells. 3. The development of AID is mainly restricted to activated B cells, liver cells, gastric epithelial cells, hepatitis C virus (HCV), hepatitis C virus infection, HCV positive liver cancer tissues, hepatitis C virus positive gastric tissues, and AID development.

项目成果

Expression of activation-induced cytidine deaminase in human hepatocytes during hepatocarcinogenesis

• DOI: 10.1002/ijc.22292
• 发表时间: 2007-02-01
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 6.4
• 作者: Kou, Tadayuki;Marusawa, Hiroyuki;Chiba, Tsutomu
• 通讯作者: Chiba, Tsutomu

A target selection of SHM is regulated similarly between T and B cells upon activation-induced cytidine deaminase expression.

在激活诱导的胞苷脱氨酶表达后，T 细胞和 B 细胞之间的 SHM 靶点选择受到类似的调节。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Proc.Natl.Acad.Sci.USA vol.102 no.12
• 作者: Kotani;A.et al.
• 通讯作者: A.et al.

Expression of activation-induced cytidine deaminase in human hepatocytes via NF-kB signalilng.

通过 NF-kB 信号传导激活诱导的胞苷脱氨酶在人肝细胞中的表达。

• 期刊: Oncogene (In press)
• 作者: Endo;Y. et al.
• 通讯作者: Y. et al.

Regulation of AID function in vivo.

AID 体内功能的调节。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Adv.Exp.Med.Biol. 596
• 作者: Shinkura;R. et al.
• 通讯作者: R. et al.

Activation-induced cytidine deaminase (AID) promotes B cell lymphomagenesis in Emu-cmyc transgenic mice

• DOI: 10.1073/pnas.0610732104
• 发表时间: 2007-01-30
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Kotani, Ai;Kakazu, Naoki;Honjo, Tasuku
• 通讯作者: Honjo, Tasuku