シナプスの構造的可塑性の接着分子による制御機構

粘附分子对突触结构可塑性的控制机制

基本信息

  • 批准号:
    04J01306
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.79万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2004 至 2006
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

これまでに私はカドヘリン・カテニン細胞接着機構がシナプスにおけるシナプス前後細胞間の接着の安定性に重要であることを示した.一方,シナプスの結合の安定性は神経活動によって制御されることが報告されている.よって,神経活動がシナプスでのカドヘリン・カテニンによる細胞接着活性を制御している可能性が想定された.この想定に基づき,本年度では培養した海馬神経細胞において薬理学的に神経活動を上昇させたときに引き起こされるカドヘリン・カテニンの生化学的な変化を探求した.その結果,NMDA型グルタミン受容体を活性化する神経活動刺激により,β-カテニンのアミノ末領域の切断がおきることを明らかにし,タンパク分解酵素カルパインがβ-カテニンのアミノ末領域を直接切断することを明らかにした.神経活動依存的に切断されたβ-カテニンの断片は全長分子より安定となり,細胞内に蓄積し,神経細胞の核へ移行した.また,この断片は核で転写因子Tcf/Lefと結合し,遺伝子の転写を活性化することを明らかにした.β-カテニンの安定化による遺伝子転写の活性化として,分泌タンパクWnt依存的なものが知られているが,本研究で明らかにしたβ-カテニンの切断による遺伝子転写の活性化はWntとは関係なく起こることがわかり,神経細胞における新たな遺伝子転写の活性化メカニズムであることが分かった.また,生体マウスでの解析により,同様な神経活動依存的なβ-カテニンの切断と,遺伝子転写の活性化は,マウス新規探索行動後にも観察されることを明らかにし,生理的な条件においても今回明らかにした遺伝子調節機構が働いていることを示した.
The stability of cell adhesion before and after cell adhesion is important. On the other hand, the stability of the combination of the two factors is related to the activity of the brain. The possibility of controlling the activity of the cells in the brain is determined. This year, we have been exploring the biochemical changes in cultured hippocampal neurons and their biological activities. As a result,NMDA receptor activation stimulated neuronal activity,β-receptor activation and terminal domain deactivation. Neuroactivity-dependent disruption of β-protein fragments, full-length molecular stability, intracellular accumulation, and nuclear migration in neurons. In addition, the gene expression factor Tcf/Lef is used to activate the gene expression. The activation and secretion of Wnt-dependent genes in β-cell stabilization was investigated. The results showed that the activation and secretion of Wnt-dependent genes in β-cell stabilization were related to the activation and secretion of Wnt-dependent genes in neurons. The analysis of biological factors and the activation of gene expression in the β-channel dependent on the activity of the brain, the exploration of new rules, the observation of biological factors and the regulation of gene expression in the physiological conditions.

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
細胞接着分子によるシナプス形成・可塑性の制御
细胞粘附分子控制突触形成和可塑性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    安部健太郎;竹市雅俊
  • 通讯作者:
    竹市雅俊
NMDA-receptor activation induces calpain-mediated β-catenin cleavages for triggering gene expression
  • DOI:
    10.1016/j.neuron.2007.01.016
  • 发表时间:
    2007-02-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    16.2
  • 作者:
    Abe, Kentaro;Takeichi, Masatoshi
  • 通讯作者:
    Takeichi, Masatoshi
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
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  • 通讯作者:
    児玉由佳
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  • 期刊:
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  • 通讯作者:
    岩本 光正
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  • 通讯作者:
    安部 健太郎

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