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形態・機能の構築過程における受容体型チロシンキナーゼRor2の役割

受体酪氨酸激酶Ror2在形态和功能建立过程中的作用

基本信息

批准号：
04J04038
负责人：
山本裕之
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J04038/
关键词：
受容体型チロシンキナーゼ Ror2 GSK-3 シグナル伝達 Wnt5a MARK2 PAR-1b 神経系特異的欠損マウス BAG3

项目摘要

受容体型チロシンキナーゼRor2は発生過程に必須の分子である。これまでに,Ror2はWnt non-canonical経路に関与し,Wnt5aと協調的に作用すること見出している。更に,最近我々は,Wnt5a刺激による細胞移動にRor2が必要であることを報告しており,また,その細胞移動にはRor2結合タンパク質であるFilamin Aが必要であることを報告している。しかしながら,Ror2を介したWnt non-canonicalシグナル伝達経路に関する機能は不明な点が多い。昨年度より,私はRor2のリガンドであるWnt5aを用いた解析により,細胞に発現する内在性Ror2がWnt5a刺激依存的にリン酸化されmobility shiftが起こることを見出した。更に,このWntシグナル伝達経路におけるRor2リン酸化の意義を明らかにする目的で,Ror2をリン酸化するキナーゼの探索を行ったところ,Wnt canonicalシグナル伝達経路の重要な制御因子であるGSK-3を候補分子として見出している。実際に,in vitroでの解析においてRor2はGSK-3によってリン酸化されることを明らかにしている。また,培養細胞によるGSK-3 inhibitor及びGSK-3のRNA干渉法を行なうことにより,Wnt5a依存的なRor2のリン酸化が抑制されることを見出している。また,Wnt5a刺激による細胞移動にはGSK-3が関与していることも明らかにしている。GSK-3がWnt non-canonical経路に関与することは,今まで報告されておらず,このような細胞内シグナル伝達機構の解明は,発生過程におけるWntシグナル伝達に関して新たに重要な知見が得られることが予想される。

Receptor-type molecules are essential to the development of Ror2. In this case,Ror2 is associated with Wnt non-canonical circuits, and Wnt5a is associated with canonical circuits. More recently, I have reported that Wnt5a stimulates cell movement and Ror 2 is necessary for cell movement and Filamin A is necessary for cell movement. Ror2 is a non-canonical function associated with the Ror2. Last year, the intrinsic Ror2 and Wnt 5a stimulus-dependent mobility shift was observed. In addition, the significance of Ror2 acidification in the Wnt canonical pathway was clarified, and Ror 2 acidification was explored. GSK-3 was an important control factor in the Wnt canonical pathway. In fact,in vitro analysis, Ror2 and GSK-3 were used to synthesize acid. GSK-3 inhibitor and GSK-3 RNA stem cells in culture were successfully isolated and Wnt5a-dependent Ror2 RNA was inhibited. Wnt5a stimulates cell migration, which is related to GSK-3 and GSK-3. GSK-3 is a Wnt non-canonical pathway that is related to the understanding of intracellular mechanisms and the development of Wnt non-canonical pathways.