食道癌におけるトランスフェリン受容体の機能解明と分子標的薬の探索

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本研究の目的は、食道癌におけるトランスフェリン受容体の機能解明および分子標的治療薬の探索であり、本研究計画で明らかにする点は大きく以下の2つである。①TFRC遺伝子によってコードされるトランスフェリン受容体（TFR）の分子・細胞レベルの機能解析、②TFRを標的とする治療薬の探索である。①はさらに3つの解析、A）TFRの細胞・組織発現解析、B）培養細胞におけるTFR発現量変化に伴う細胞増殖への影響を解析、C)TFRによって制御される下流分子の同定およびシグナル伝達解析から成り立っており、A)の解析はすでに終了している。当該年度は昨年度から継続して解析B)およびC)の実施に向けた取り組みを行った。具体的には、一連の食道扁平上皮癌培養細胞株において、安定したトランスフェリン受容体発現抑制株の作成を行うためのsiRNA発現用プラスミドベクターの構築を行い、現在、siRNA安定発現細胞株の樹立を試みている。②に関しても昨年度から継続した以下の3つの解析、A）TFR結合化合物のスクリーニング、B）TFR結合化合物の同定、C）TFR結合化合物のTFR抑制効果の検証に取り組んだ。A)に関しては、昨年度までに共同研究機関による zinc natural compound (NCP) and FDA approved drug データベースを用いたコンピュータースクリーニングから、トランスフェリン結合領域と強く結合する候補化合物あるいは候補薬物を見出すことに成功している。これらの化合物あるいは薬物はTFRの機能抑制のための分子標的治療薬になり得る可能性があるが、今後の解析が必要となる。