权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Sprouty/Spredの生理機能と癌細胞の増殖転位における作用の解明

阐明Sprouty/Spred的生理功能及其对癌细胞增殖和转移的影响

基本信息

批准号：
04J06636
负责人：
武富孝治
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

増殖因子やサイトカインが受容体に結合すると、細胞内のチロシンキナーゼの活性化が起こり、続いてSTAT経路やRas/MAPキナーゼ経路を活性化することで、遺伝子発現や細胞機能の変化が起こる。サイトカイン・増殖因子によるシグナル伝達経路の大筋はほぼ解明されつつある一方、シグナルの停止機構や受容体間のクロストーク、さらには同一のサイトカインや増殖因子がどのようにして増殖、分化、増殖停止など全く異なる細胞反応をもたらすのかなどのシグナル制御に関する分子機構の解明は今後の課題である。申請者らは最近Ras/MAPK経路を抑制するSproutyに関連した新規分子Spredをクローニングした。Sproutyは元来ショウジョウバエにおいて増殖因子によるRas/MAPキナーゼを抑制する分子として発見されたものであるが、その作用機構や、哺乳類での生理機能はほとんど明らかにされていない。本研究では、Sprotuy2についてノックアウトマウスの作製を行い表現型の解析を行った。Sproty2ノックアウトマウスは生後4週間後より成長障害がみられるがその原因は食道と胃の噴門部における食物の通過障害であった。また腸にガスが溜まり巨大結腸の症状も示した。消化器の神経叢を調べたところ神経の数が増えておりアセチルコリンによる収縮力も増大していた。Sprouty2が欠損することによって神経性増殖因子GDNFのシグナルが強く入り消化器運動の制御障害をもたらしているものと思われた。実際にGDNF刺激によってSprouty2欠損消化管神経のERKとAktの活性化亢進が認められた。また抗GDNF抗体によって消化管神経の数の増加は抑制された。これらの結果よりSprouty2はGDNFの負の制御因子であり消化管神経の数の制御に必須の役割を果たす事が明らかとなった。

Growth factor receptor binding, activation of intracellular receptor pathway, activation of STAT pathway, Ras/MAP pathway, development of receptor and activation of cellular function. The molecular mechanisms involved in cell proliferation, differentiation, and growth inhibition are discussed in detail below. The applicant has recently requested a copy of the Ras/MAPK pathway. Sprouty is a molecular inhibitor of growth factors, such as Ras/MAP, and mammalian physiology. In this study, Sprotuy2 was used to analyze the phenotype in the process of production. Sproty2: After 4 weeks of life, the growth barrier is caused by the passage of food through the esophagus and stomach. The symptoms of a huge colon appeared in the intestines. The digestive tract is regulated and the number of digestive tract is increased. Sprouty2 is the most important factor in the regulation of digestive tract activity. During GDNF stimulation, Sprouty2 was induced to impair ERK and Akt activation in digestive tract. Anti-GDNF antibodies inhibit the growth of digestive tract neurons. The result is that the negative control factor of GDNF and the negative control factor of GDNF are the same.