胆汁酸によるリポ蛋白質合成・分泌調節機構の分子細胞生物学的解析

胆汁酸脂蛋白合成和分泌调节机制的分子和细胞生物学分析

基本信息

  • 批准号:
    04J10319
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.18万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2004 至 2006
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

胆汁酸は、胆汁酸およびコレステロール代謝を制御するシグナル分子である。本研究は、肝臓からのコレステロール排出を調節するapolipoprotein B (apoB)含有リポ蛋白質に着目し、apoB含有リポ蛋白質合成・分泌調節機構における胆汁酸の役割について、核内受容体、細胞シグナル伝達機構による制御について分子細胞生物学的手法を用いて解析することを目的としている。さらに、もうひとつの肝臓からのコレステロール排出経路であるATP-binding cassette (ABC)トランスポーターを介したコレステロール排出における胆汁酸の役割についても解析する。1.胆汁酸による核内受容体small heterodimer partner(SHP)発現・活性制御機構胆汁酸はapoB含有リポ蛋白質の分泌を抑制するが、その制御機構について、胆汁酸がhepatocyte nuclear factor(HNF)-4α mRNA発現の低下を介して、apoBおよびmicrosomal triglyceride transfer protein(MTP)遺伝子発現を低下させるということを報告したが、さらにsmall heterodimer partner(SHP)はHNF-4αに作用しHNF-4α発現量を制御する可能性が示唆された。そこで胆汁酸のSHPの発現および機能に対する影響について検討した。その結果、胆汁酸はLiver receptor homolog-1(LRH-1) mRNA発現量の増加を介してSHP mRNA発現量とともにタンパク質発現量を増加させたが、その後SHPのself-regulationによって発現量は低下が認められた。現在は、SHPの活性制御機構について探索中である。2.胆汁酸によるABCトランスポーターを介したコレステロール排出機構の制御肝臓からのコレステロール排出にはapoB含有リボたんぱく質を介した経路に加えてABCトランスポーターであるABCA1を介した経路、ABCG5/G8を介した経路が存在し、それらの機能が近年明らかにされつつある。私たちは、ABCG5/G8を介したコレステロール排出経路に着目し、そのモデル細胞としてもうひとつのABCG5/G8発現組織である小腸上皮様に分化させたCaco-2細胞およびABCG5/G8共発現HEK293細胞を用いて、胆汁酸をアクセプターとするABCG5/G8を介したコレステロール排出機構について明らかにした。(論文投稿中)
Bile acids を, bile acids およびコレステロ およびコレステロ を を metabolism を control するシグナ である molecules である. In this study, を and liver ら コレステロ コレステロ コレステロ コレステロ コレステロ する excretion を regulate するapolipoprotein B (apoB) containing リ ポ protein に mesh し, apoB contains リ ポ protein synthesis, secretion regulation institutions に お け る bile acid の service cut に つ い て, let the body, cells within the nuclear シ グ ナ ル 伝 of institutions に よ る suppression に つ い て molecular and cellular biology technique を with い て parsing す る こ と を purpose と し て い る. さ ら に, も う ひ と つ の is crucial liver か ら の コ レ ス テ ロ ー ル discharge 経 road で あ る - ATP binding cassette (ABC) ト ラ ン ス ポ ー タ ー を interface し た コ レ ス テ ロ ー ル discharge に お け る bile acid の service cut に つ い て も parsing す る. 1. Bile acid による nuclear small heterodimer partner(SHP) occurrence · active control mechanism bile acid apoB contains リポ protein <s:1> secretion を inhibition するが, そ <s:1> control mechanism に て て て て bile acid がhepatocyte nuclear Factor (HNF) - 4 alpha mRNA 発 is の を low dielectric し て, apoB お よ び microsomal triglyceride transfer protein (MTP) posthumous son 伝 発 now low を さ せ る と い う こ と を report し た が, さ ら に small heterodimer partner(SHP) に HNF-4αに control する possibility が hint された. Youdaoplaceholder0 で で the および function of bile acid <e:1> SHP および に on する に て検 て検 て検 て検 て検 て検 て検 て検 て検 effects on た. Youdaoplaceholder0 the result shows that the mRNA expression of bile acid in the Liver receptor homolog-1(LRH-1) <s:1> increases を over て てSHP Amount of mRNA 発 now と と も に タ ン パ ク qualitative 発 now quantity を raised さ せ た が, そ の SHP の after self - regulation に よ っ て 発 low quantity は が now recognize め ら れ た. Currently, に, SHP <s:1> active control agency に, に and て are exploring である. 2. Bile acid に よ る ABC ト ラ ン ス ポ ー タ ー を interface し た コ レ ス テ ロ ー ル eduction institutions の suppression is crucial liver か ら の コ レ ス テ ロ ー ル discharge に は apoB contains リ ボ た ん ぱ く qualitative を interface し た 経 road に plus え て ABC ト ラ ン ス ポ ー タ ー で あ る ABCA1 を interface し た 経 road, the G8 を ABCG5 / medium し た し が 経 road exists The それら それら function が in recent years has become ら にされ ある ある ある. Private た ち は, ABCG5 / G8 を dielectric し た コ レ ス テ ロ ー ル に 経 road from the eye し, そ の モ デ ル cells と し て も う ひ と つ の ABCG5 / G8 発 now organization で あ る intestinal epithelial others に differentiation さ せ optimization た Caco - 2 cells お よ び ABCG5 / G8 発 now HEK293 cells を using い て, bile acid を ア ク セ プ タ ー Youdaoplaceholder0 ABCG5/G8を intermediate たコレステロ たコレステロ ら に elimination mechanism に に て て て Ming ら ら に た た. (Paper submission in progress

项目成果

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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
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专利数量(0)
Octanoate reduces very low-density lipoprotein secretion by decreasing the synthesis of apolipoprotein B in primary cultures of chicken hepatocytes
Bile acid reduces the secretion of very low density lipoprotein by repressing microsomal triglyceride transfer protein gene expression mediated by hepatocytes nuclear factor-4
胆汁酸通过抑制肝细胞核因子 4 介导的微粒体甘油三酯转移蛋白基因表达来减少极低密度脂蛋白的分泌
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