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免疫系を回避する新規遺伝子治療用ベクターの開発

开发逃避免疫系统的新型基因治疗载体

基本信息

批准号：
04J10362
负责人：
下島昌幸
金额：
$ 0.77万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

遺伝子治療におけるベクターとしては様々なものがあるが、その中でウイルスベクターは非常に高い導入効率を期待できる。しかしながら、ウイルスベクターの外皮蛋白質は"ウイルス由来"であるため、生体内で免疫原性を持つ。そのため一度ウイルスベクターを投与された個体では、外皮蛋白質に対して抗体が誘導され、二度目以降の遺伝子導入効率が低下することとなる。反復投与が可能なウイルスベクターの開発を目指し、「免疫系を回避する新規遺伝子治療用ベクターの開発」と題した研究を開始した。生体由来でベクターの外皮となりうる分子を発現クローニング法で得るため、ヒトやサル由来の細胞からcDNAライブラリーを作製し、マウスレトロウイルスベクター用のプラスミドに組み込んだ。ライブラリーの品質を検討するため、まずはSARSコロナウイルスやエボラウイルスの受容体が作製したcDNAライブラリーからクローニング可能か検討した。SARSコロナウイルスについては、本ウイルスに対し高感受性とされるVero細胞のcDNAライブラリーを用いて受容体のクローニングを試みたが、目的とする分子を得ることは出来なかった。しかし、同じくVero細胞に高感受性であるエボラウイルスについては、その侵入を増強する細胞表面蛋白質を分離することが出来た。この細胞分子がエボラウイルスの侵入にどのようなメカニズムで関わっているかを、様々なシュードタイプウイルスやウイルス様粒子を用いて解析をした。

The treatment of HIV/AIDS is expected to have a very high rate of infection. The protein of the outer skin is not "the origin of it", but the immunogenicity in vivo is maintained. For example, the first degree of infection and the second degree of infection, the antibody induction rate is lower than that of the second degree. Repeated administration and development of new gene therapy for immune system avoidance is the beginning of research. The origin of the organism can be determined by the method of molecular development. The origin of the organism can be determined by the method of molecular development. The origin of the organism can be determined by the method of molecular development. The quality of SARS virus is discussed in detail, and SARS virus can be detected in the form of cDNA virus. SARS virus infection is caused by high susceptibility to virus infection. The virus infection is caused by high susceptibility to virus infection. Vero cells are highly susceptible to invasion and isolation. The cell molecules are involved in the invasion of the cell, and the particles are analyzed in the process.