肝発生におけるSTAT3の作用機構の解明

阐明 STAT3 在肝脏发育中的作用机制

• 批准号: 04J10379
• 负责人: 内木 隆寛
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: University of Tsukuba (2005)The University of Tokyo (2004)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J10379/
• 关键词: C; EBPα; EBPβ; STAT3; 肝臓; 発生; 再生

マウスSTAT3、C/EBPαは肝発生において、分化増殖を制御する重要な因子である。ショウジョウバエのC/EBPホモログSlboは、STAT92Eにより誘導され、Tribblesにより負に制御される。哺乳類ではTribblesホモログとしてTRB1〜3が同定されているが、C/EBPファミリー転写因子との関係は明らかではない。前年度、TRB2が肝細胞分化を抑制することを明らかにした。今年度は、TRB2とC/EBPファミリー転写因子との関係を分子レベルで明らかにするために、細胞株を用いて解析を行った。脂肪細胞分化の過程は、肝細胞分化と同様にC/EBPファミリー転写因子が重要な役割を果たす。脂肪前駆細胞株3T3-L1細胞におけるTRB2の発現を解析した結果、TRB2の発現は脂肪前駆細胞では検出されたが、分化誘導によりすみやかに減少した。また、TRB2の恒常的な発現により3T3-L1細胞の脂肪細胞への分化が抑制された。TRB2発現細胞におけるC/EBPファミリー転写因子の発現を解析した結果、C/EBPβのmRNA量に変化はみられなかったが、C/EBPβのタンパク質量は減少していた。さらにTRB2発現細胞では、C/EBPβにより発現が誘導されるC/EBPαも顕著に減少していた。以上の結果は、TRB2がC/EBPβをタンパク質レベルで制御していることを示唆する。今後は、TRB2がどのような分子メカニズムでC/EBPβを制御するのか明らかにすることが課題である。興味深いことに肝細胞分化においてC/EBPαとC/EBPβは協調的に機能することが示唆されている。肝細胞におけるTRB2とC/EBPファミリー転写因子の関係を解明することも今後の研究課題である。

STAT3 and C/EBPα are important factors in liver development and differentiation. The C/EBP monitor Slbo is controlled by STAT92E and controlled by Tribbles. Mammalian Tribbles 1 ~ 3 are the same, C/EBP is the same, C/EBP is different. Previous year, TRB2 was inhibited from hepatocyte differentiation. This year, TRB2 and C/EBP are used to analyze the relationship between molecular and cell lines. C/EBP is an important factor in adipocyte differentiation and hepatocyte differentiation. The expression of TRB2 in adipocyte line 3T3-L1 was analyzed and the expression of TRB2 in adipocyte line 3T3-L1 was reduced. In addition, TRB2 was constantly expressed, and adipocyte differentiation in 3T3-L1 cells was inhibited. Analysis of the expression of C/EBP β mRNA in TRB2-producing cells showed that the mRNA quantity of C/EBPβ decreased, and the mRNA quality of C/EBP β decreased. TRB2 cells were found to be resistant to C/EBPβ and to be resistant to C/EBPα. The above results show that TRB2 is a good candidate for C/EBPβ. In the future, TRB2 will be the subject of C/EBP beta control. C/EBPα, C/EBP β and C/EBPβ are the functional components of liver differentiation. To clarify the relationship between TRB2 and C/EBP in hepatocytes and to further research topics.