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Studies on the Mechanism of maturation and axonal transport of herpes simplex virus.

单纯疱疹病毒成熟和轴突运输机制的研究。

基本信息

批准号：
16390133
负责人：
NISHIYAMA Yukihiro
金额：
$ 8.06万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16390133/
关键词：
herpe simplex virus maturation egress neurovirulence protein kinase 神経病原性 UL56 UL51 UL11

项目摘要

1. We generated UL51-null mutants(FDL51) in HSV to uncover the function of UL51 protein The mutant plaques were much smaller in size and maximal titers of FDL51 were reduced nearly 100-fold compared to wild-type virus. In FDL51-infected cells, a large number of envelope nucleocapsids were observed in the perinuclear space, but envelope mature virions were rarely detectable, suggesting that UL51 protein is involved in the maturation and egress of HSV-1 particles downstream of the initial envelopment step.2. UL56, a tail-anclcored type II membrane protein, associated with KIF1A, a neuron-specific kinesin involved in the axonal transport of synaptic vesicle precursors. UL56 protein also interacted with UL11 protein which is though to be involved in nuclear capsid envelopment and egress.3. In the absence of US3 protein kinase(PK), UL46 tegment protein was quite unstable, being much more susceptible to degradation. UL46 protein was undetectable in the extracellular virions of US3-deficient virus. We also found that US3PK can directy phosphorylate UL46 protein as well as UL34, UL31, ICP22, and US9.4. We have determined the complete nucleotide sequences of the genome of HF10, a highly attenuated, non-neuroinvasive HSV-1, and found that HF10 lacks the expression of UL56, UL55, UL43, UL49.5 and latency-associated transcripts(LAT).

1. 我们在HSV中产生UL51-null突变体（FDL51）来揭示UL51蛋白的功能，突变斑块的大小要小得多，FDL51的最大滴度比野生型病毒降低了近100倍。在fdl51感染的细胞中，在核周间隙观察到大量的包膜核衣壳，但很少检测到包膜成熟病毒粒子，这表明UL51蛋白参与了HSV-1颗粒在初始包膜步骤下游的成熟和出口。UL56是一种尾锚型II型膜蛋白，与KIF1A相关，KIF1A是一种神经元特异性运动蛋白，参与突触囊泡前体的轴突运输。UL56蛋白还与UL11蛋白相互作用，UL11蛋白被认为参与了核衣壳的包膜和出口。在缺乏US3蛋白激酶（PK）的情况下，UL46片段蛋白非常不稳定，更容易被降解。UL46蛋白在us3缺陷病毒的细胞外病毒粒子中检测不到。我们还发现US3PK可以直接磷酸化UL46蛋白以及UL34、UL31、ICP22和US9.4蛋白。我们确定了HF10（一种高度减毒的非神经侵入性HSV-1）基因组的完整核苷酸序列，发现HF10缺乏UL56、UL55、UL43、UL49.5和潜伏期相关转录本（LAT）的表达。

项目成果

期刊论文数量（61）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The α 4 residues of human DNA topoisomerases II α function in enzymatic activity and anticancer drug sensitivity.

人类 DNA 拓扑异构酶 II α 的 α 4 残基在酶活性和抗癌药物敏感性中发挥作用。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Nucleic Acids Research 32
影响因子：
0
作者：
Suda N.;Ito Y.;Imai T.et al.
通讯作者：
Imai T.et al.

Intratumoral injection of herpes simplex HF10 in rexurrent breast cancer.

单纯疱疹病毒 HF10 瘤内注射治疗复发性乳腺癌。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Annals of Oncology 15
影响因子：
0
作者：
Nakao A.;Kimata H.;Imai T.et al.
通讯作者：
Imai T.et al.

Construction of recombinant herpes simplex virus type 1 expressing green fluorescent protein without loss of any viral genes.

构建表达绿色荧光蛋白且不丢失任何病毒基因的重组单纯疱疹病毒 1 型。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Microbes and Infection 6
影响因子：
0
作者：
Tanaka M.;Kodaira H.;Nishiyama Y.et al.
通讯作者：
Nishiyama Y.et al.

Replication-competent herpes simplex virus : a novel and promising modality for cancer therapy.

具有复制能力的单纯疱疹病毒：一种新颖且有前途的癌症治疗方式。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Current Topics in Virology (in press)
影响因子：
0
作者：
Mori I.;Nishiyama Y.
通讯作者：
Nishiyama Y.

Human herpesvirus 6 fulminant hepatic failure treated by living donor liver transplantation

活体肝移植治疗人类疱疹病毒6型暴发性肝衰竭

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Pediatrics Intenational, Epub 2004 Oct 16 46
影响因子：
0
作者：
Okajima H;Pirenne J;吉元和彦;Okajima H;Pirenne J;Asonuma K;Lee KJ;Izaki T;Li Y;Kitade H;猪股裕紀洋;猪股裕紀洋;石河隆敏;Asonuma K;Ohashi M
通讯作者：
Ohashi M