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ホスファチジルイノシトール3,4-ニリン酸の生理機能解析

磷脂酰肌醇3,4-二磷酸的生理功能分析

基本信息

批准号：
16790042
负责人：
佐々木純子
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790042/
关键词：
イノシトールリン脂質遺伝子改変マウス PI(3,4)P2 INPP4

项目摘要

グリセロリン脂質であるホスファチジルイノシトールとそのリン酸化代謝産物であるホスホイノシタイド(PIs)は、形質膜や細胞内オルガネラの脂質二重膜構成因子として膜の構造を規定するのみならず、脂質代謝・分解酵素により脂質性シグナル分子へと変換される。PIsのイノシトール環は3,4,5位水酸基に可逆的なリン酸化を受け、それらのリン酸化部位の組み合わせによって7種類の分子種が細胞内に存在する。個々のPIsは異なる特異性で種々のタンパク質に結合し、それらの酵素活性や細胞内局在を調節することにより、多様な細胞応答を制御している。我々はこれまでに、PIs代謝の異常が様々な病態と関連することを見出した。PIsの中でも特にホスファチジルイノシトール3,4-二リン酸の生理機能に関しては全く解明されていないので、ホスファチジルイノシトール3,4-二リン酸の分解酵素の欠損マウスを作製し、その表現型を解析した。その結果、INPP4A欠損マウスでは、著しい運動異常を呈することが明らかになった。組織学的な解析の結果、大脳基底核での神経細胞死の亢進とグリオーシスが見出された。神経細胞死の亢進は、培養細胞においても確認された。ホスホイノシチドの新たな実験手技によって、脳の特定部位におけるホスファチジルイノシトール3,4-二リン酸の定量に成功した。その結果、作製した遺伝子改変マウス脳では野生型に比べてこの脂質が蓄積していることを明らかにした。一方、INPP4B欠損マウスは早期の耐性致死であった。

The structure of the double membrane was characterized by the formation of lipid biofilms, the formation of double membranes, the formation of lipid membranes, the formation of double membranes, the formation of lipid membranes, the formation of double membranes, the formation of lipid membranes, the formation of double membranes, the formation of lipid membranes, the formation of double membranes, the formation of lipid membranes, the formation of double membranes, the formation of lipid membranes, the formation of lipid biofilms, the formation of lipid membranes, the production of lipopolytic enzymes and lipopolytic enzymes. PIs is responsible for the reversible acidification of the 5-position hydrated acid group. The acidified parts of the compound are linked to the presence of molecular compounds in the cells. The combination of specific PIs and enzyme-specific enzymes, enzyme-active enzymes in the cell, and the control of enzyme activity in the cell should be used to control the disease. I am sorry to hear that, while PIs is responsible for your illness, I am sorry to hear that you are sick. In PIs, the physiological mechanism of 4-dicarboxylic acid was used to understand the whole body of the disease. The enzyme decomposing enzyme was used to analyze the expression of the enzyme. The result of the test, the INPP4A failed to verify the performance, and the activity of the event is always registered as a result of the test. The analytical results of histology and the cell death of the basal nucleus of the large nucleus were found to be abnormal. God knows how to make sure that the cells are dead and hyperactive. There are some new tricks, such as hand skills, specific parts, and so on. Check the results and make sure that the wild type is better than the wild type. On the other hand, INPP4B was short of tolerance to death in the early stage.

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The PTEN/PI3K pathway governs normal vascular development and tumor angiogenesis

DOI：
10.1101/gad.1308805
发表时间：
2005-09-01
期刊：
GENES & DEVELOPMENT
影响因子：
10.5
作者：
Hamada, K;Sasaki, T;Suzuki, A
通讯作者：
Suzuki, A

再生医療のための分子生物学

再生医学的分子生物学

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
影响因子：
0
作者：
Iida K;Itoh K;Mimura J;Ohyama C;Fujii-Kuriyama Y;Shimazui T;Akaza H;Yamamoto M;佐々木雄彦ら
通讯作者：
佐々木雄彦ら

Hepatocyte-specific Pten deficiency results in steatohepatitis and hepatocellular carcinomas.

DOI：
10.1172/jci20513
发表时间：
2004-06
期刊：
The Journal of clinical investigation
影响因子：
0
作者：
Y. Horie;A. Suzuki;E. Kataoka;Takehiko Sasaki;K. Hamada;J. Sasaki;K. Mizuno;G. Hasegawa;
通讯作者：
Y. Horie;A. Suzuki;E. Kataoka;Takehiko Sasaki;K. Hamada;J. Sasaki;K. Mizuno;G. Hasegawa;

Regulation of anaphylactic responses by phosphatidylinositol phosphate kinase type I α.

磷脂酰肌醇磷酸激酶 I α 调节过敏反应。