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新たなマスト細胞活性化抑制因子の同定とその作用機構の解明

新型肥大细胞激活抑制剂的鉴定及其作用机制的阐明

基本信息

批准号：
16043205
负责人：
佐々木純子
金额：
$ 3.78万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ホスファチジルイノシトール4-リン酸5-キナーゼ(PIP5K)は、ホスファチジルイノシトール4-リン酸のイノシトール環の5位をリン酸化して、細胞内シグナル伝達に重要な役割を果たすホスファチジルイノシトール4,5-二リン酸(PIP_2)を産生するリン脂質キナーゼである。これまでにPIP5Kα,β,γの3種類のアイソフォームがクローニングされている。申請者は、PIP5Kα遺伝子欠損マウスの作製と解析により、これまで未知であったPIP5Kαの哺乳類個体内での生理機能(の一端)を明らかにした。PIP5Kα欠損マウスは、アレルギー反応の亢進を示した。即ち、IgEで感作されたPIP5Kα欠損マウスは野生型マウスと比べて、抗原特異的な全身性および局所性(皮下)アナフィラキシー反応の亢進を呈した。さらにPIP5Kα欠損マウス由来マスト細胞では、高親和性IgE受容体(FcεRI)を介した脱顆粒反応、サイトカイン産生が顕著に増強していた。PIP5Kα欠損マスト細胞での表現型は、レトロウイルス発現系によるPIP5Kαの導入により正常に復帰することから、PIP5KαはFcεRIを介した上記応答の新たな負の制御因子であると考えられた。本研究ではさらに、PIP5KαによるFcεRIを介した細胞応答の抑制機構について、PIP_2の関与が考えられる、アクチン重合と受容体の動態という観点から解析を進めた。その結果、PIP5Kα欠損マスト細胞では重合アクチン量が減少し、また、IgE刺激に伴うFcεRIの膜ラフトへの局在量が増加しており、その結果マスト細胞の活性化亢進が導かれていることを明らかにした。

4-hydroxy-5-hydroxy-4-hydroxy-hydroxy-5-hydroxy-hydroxy-4-hydroxy-5-hydroxy-5-hydroxy-4-hydroxy-5-hydroxy-5-hydroxy-hydroxy-5-hydroxy-4-hydroxy-5-hydroxy-1-hydroxy-hydroxy-5- These three classes of PIP5Kα,β,γ are classified into three groups: α, β, γ and γ. The applicant has clarified the physiological function (one end) of PIP 5 K α in mammalian individuals. PIP5Kα is not damaged, but it is damaged. That is, IgE is sensitive to PIP5Kα deficiency. It is wild-type, antigen-specific, systemic and local (subcutaneous). The PIP5 α deficiency is due to the increase in the production of degranulation and high affinity IgE receptors (FcεRI). The phenotype of PIP5 Kα was detected in normal cells, and the expression of PIP5 K α was detected in normal cells. In this study, PIP5 Kα, FcεRI, PIP2, and their relationship with the inhibitory mechanism of cellular responses were analyzed. As a result, PIP5 Kα deficiency in cells decreased the amount of overlap, IgE stimulation increased the amount of FcεRI in cells, and as a result, activation of cells increased.

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

アレルギーマウス

过敏鼠

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Hepatocyte-specific Pten deficiency results in steatohepatitis and hepatocellular carcinomas.

DOI：
10.1172/jci20513
发表时间：
2004-06
期刊：
The Journal of clinical investigation
影响因子：
0
作者：
Y. Horie;A. Suzuki;E. Kataoka;Takehiko Sasaki;K. Hamada;J. Sasaki;K. Mizuno;G. Hasegawa;
通讯作者：
Y. Horie;A. Suzuki;E. Kataoka;Takehiko Sasaki;K. Hamada;J. Sasaki;K. Mizuno;G. Hasegawa;

Regulation of anaphylactic responses by phosphatidylinositol phosphate kinase type I α.

磷脂酰肌醇磷酸激酶 I α 调节过敏反应。