ノックアウトマウスを用いたPI(4)P5-kinaseの生理機能の解析

敲除小鼠PI(4)P5激酶生理功能分析

• 批准号: 13780518
• 负责人: 佐々木 純子
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13780518/
• 关键词: ホスファチジルイノシトール4-リン酸5-キナーゼ; ノックアウトマウス; ホスファチジルイノシトール45-二リン酸; ホスファチジルイノシトール4,5-二リン酸

ホスファチジルイノシトール4-リン酸5-キナーゼα(PIP5Kα)は、多彩な機能を有するホスファチジルイノシトール4,5-二リン酸(PIP_2)を合成する酵素である。本研究ではPIP5Kαの生理機能解析を目的とし、PIP5Kαのノックアウトマウスの作製を行った。今年度はこのマウスの作製に成功し、表現型解析に着手した。PIP5Kα欠損マウスは生存可能であり、メンデルの法則に従って出生した、雌雄共に生殖可能であり、外見的には健常であった。PIP5Kαの生理機能解析の第一歩として、マスト細胞について解析を進めることにした。マスト細胞の増殖や分化、脱顆粒反応において、ホスホイノシチドの一種であるホスファチジルイノシトール3,4,5-三リン酸(PIP_3)が中心的な役割を果たしている一方、PIP_2の関与についてはあまり知られていないからである。結果、PIP5Kα欠損マウスの骨髄由来マスト細胞では、マスト細胞への分化や増殖においては野生型と差がないものの、Fcε受容体刺激に伴う脱顆粒反応に異常をきたしていた。詳細なメカニズム解明に向けて、細胞内シグナリング分子の活性化、カルシウム濃度の変化を解析中である。また、マウス個体を用いたアレルギー反応についても解析を進めている。

ホ ス フ ァ チ ジ ル イ ノ シ ト ー ル 4 - リ ン acid 5 - キ ナ ー ゼ alpha (PIP5K alpha) は, colorful な function を す る ホ ス フ ァ チ ジ ル イ ノ シ ト ー ル 4, 5-2 リ ン acid (PIP_2) を synthetic す る enzyme で あ る. The purpose of this study is to analyze the physiological functions of で った PIP5Kα <e:1> を and to construct を and った. This year, the production of に ウス ウス ウス was successfully completed に, and the phenotypic analysis に was initiated た た. PIP5K alpha owe loss マ ウ ス は survival may で あ り, メ ン デ ル の law に 従 っ て born し た, male and female に reproduction might で あ り, see outside に は health often で あ っ た. Analytical の PIP5K alpha の physiology first step と し て, マ ス ト cells に つ い て parsing を into め る こ と に し た. マ ス ト や differentiation, degranulation cell の raised colonization anti 応 に お い て, ホ ス ホ イ ノ シ チ ド の a で あ る ホ ス フ ァ チ ジ ル イ ノ シ ト ー ル three, four, five, three リ ン acid (PIP_3) cut を な が center service fruit た し て い る side, PIP_2 の masato and に つ い て は あ ま り know ら れ て い な い か ら で あ る. Results, PIP5K alpha owe damage マ ウ ス の bone marrow origin マ ス ト cells で は, マ ス ト cells へ の differentiation や raised colonization に お い て は wild-type と poor が な い も の の under let body, Fc epsilon に with う degranulation anti 応 に abnormal を き た し て い た. Detailed な メ カ ニ ズ ム interpret に to け て, intracellular シ グ ナ リ ン グ molecular の activeness, カ ル シ ウ の ム concentration variations in the を analytic で あ る. ま た, マ ウ ス individual を with い た ア レ ル ギ ー anti 応 に つ い て も parsing を into め て い る.