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ノックアウトマウスを用いたPI(4)P5-kinaseの生理機能の解析

敲除小鼠PI(4)P5激酶生理功能分析

基本信息

批准号：
13780518
负责人：
佐々木純子
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

ホスファチジルイノシトール4-リン酸5-キナーゼα(PIP5Kα)は、多彩な機能を有するホスファチジルイノシトール4,5-二リン酸(PIP_2)を合成する酵素である。本研究ではPIP5Kαの生理機能解析を目的とし、PIP5Kαのノックアウトマウスの作製を行った。今年度はこのマウスの作製に成功し、表現型解析に着手した。PIP5Kα欠損マウスは生存可能であり、メンデルの法則に従って出生した、雌雄共に生殖可能であり、外見的には健常であった。PIP5Kαの生理機能解析の第一歩として、マスト細胞について解析を進めることにした。マスト細胞の増殖や分化、脱顆粒反応において、ホスホイノシチドの一種であるホスファチジルイノシトール3,4,5-三リン酸(PIP_3)が中心的な役割を果たしている一方、PIP_2の関与についてはあまり知られていないからである。結果、PIP5Kα欠損マウスの骨髄由来マスト細胞では、マスト細胞への分化や増殖においては野生型と差がないものの、Fcε受容体刺激に伴う脱顆粒反応に異常をきたしていた。詳細なメカニズム解明に向けて、細胞内シグナリング分子の活性化、カルシウム濃度の変化を解析中である。また、マウス個体を用いたアレルギー反応についても解析を進めている。

4-hydroxy-5-hydroxy-α(PIP5Kα) and 4-hydroxy-5-hydroxy-4-hydroxy-5-hydroxy-α(PIP5Kα) can be synthesized by the reaction of 4-hydroxy-4-hydroxy-5-hydroxy-5-hydroxy-α(PIP5Kα) and 4-hydroxy-5-hydroxy-5-hydroxy-4-hydroxy-5-hydroxy-5-hydroxy-α (PIP5Kα). This study aims to elucidate the physiological function of PIP5 Kα and to investigate its mechanism. This year, we started to analyze phenotype successfully. PIP5Kα is not enough to survive, but the law of birth, male and female reproduction is possible, and the law of appearance is normal. The first step in analyzing the physiological function of PIP5KαCell proliferation, differentiation, degranulation, and degranulation are the main factors affecting cell growth and differentiation. One of the main factors affecting cell growth and differentiation is PIP_3, and the other is PIP_2. The results showed that PIP5Kα deficiency was caused by cell differentiation and proliferation, and Fcε was stimulated by host cells with degranulation. Detailed analysis of molecular activation and concentration changes in the cellular systemまた、マウス个体を用いたアレルギー反応についても解析を进めている。