ノックアウトマウスを用いたPI(4)P5-kinaseの生理機能の解析

点击翻译按钮获取中文摘要

ホスファチジルイノシトール4-リン酸5-キナーゼα(PIP5Kα)は、多彩な機能を有するホスファチジルイノシトール4,5-二リン酸(PIP_2)を合成する酵素である。本研究ではPIP5Kαの生理機能解析を目的とし、PIP5Kαのノックアウトマウスの作製を行った。今年度はこのマウスの作製に成功し、表現型解析に着手した。PIP5Kα欠損マウスは生存可能であり、メンデルの法則に従って出生した、雌雄共に生殖可能であり、外見的には健常であった。PIP5Kαの生理機能解析の第一歩として、マスト細胞について解析を進めることにした。マスト細胞の増殖や分化、脱顆粒反応において、ホスホイノシチドの一種であるホスファチジルイノシトール3,4,5-三リン酸(PIP_3)が中心的な役割を果たしている一方、PIP_2の関与についてはあまり知られていないからである。結果、PIP5Kα欠損マウスの骨髄由来マスト細胞では、マスト細胞への分化や増殖においては野生型と差がないものの、Fcε受容体刺激に伴う脱顆粒反応に異常をきたしていた。詳細なメカニズム解明に向けて、細胞内シグナリング分子の活性化、カルシウム濃度の変化を解析中である。また、マウス個体を用いたアレルギー反応についても解析を進めている。