イノシトールリン脂質の蓄積による神経細胞死亢進機序の解明

阐明肌醇磷脂积累导致神经元细胞死亡增加的机制

• 批准号: 18022005
• 负责人: 佐々木 純子
• 金额: $ 5.12万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18022005/
• 关键词: イノシトールリン脂質; 遺伝子改変マウス; 神経科学

グリセロリン脂質であるホスファチジルイノシトールとそのリン酸化代謝産物であるイノシトールリン脂質(PIs)は、形質膜や細胞内オルガネラの脂質二重膜構成因子として膜の構造を規定するのみならず、脂質代謝・分解酵素により脂質性シグナル分子へと変換され、細胞内シグナル伝達においても重要な役割を果たしている。他のリン脂質の親水性部位とは異なり、PIsのイノシトール環は3,4,5位水酸基に可逆的なリン酸化を受け、それらのリン酸化部位の組み合わせによって7種類のPIsが生体内に存在する。個々のPIsは異なる特異性で種々のタンパク質に結合し、それらの酵素活性や細胞内局在を調節することにより、多様な細胞応答を制御している。我々はいまだ解析の進んでいない微量PIsの生理機能に着目し、これを代謝する酵素の遺伝子欠損マウスを作製した。欠損マウスでは、脳内におけるPIsの蓄積とともに、神経細胞死とグリオーシスが認められ、顕著な運動異常を呈する。本研究では、PIs代謝異常による神経細胞死誘導のメカニズム解明を目的としている。マウス胎児脳由来神経細胞を用いた解析から、微量PIs代謝酵素の発現を抑制した場合、グルタミン酸による細胞死が亢進することを見出した。また、細胞膜透過性のPIsを用いて、強制的に細胞内のPIsの濃度を高めたところ、低濃度のグルタミン酸存在下における神経細胞死の誘導を認めた。これらの結果から、微量PIsの蓄積が直接、神経細胞のグルタミン酸に対する感受性を高めていると考えられた。

The lipids

项目成果

The physiology of Phosphoinositides

• DOI: 10.1248/bpb.30.1599
• 发表时间: 2007-09-01
• 期刊: BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN
• 影响因子: 2
• 作者: Sasaki, Takehiko;Sasaki, Junko;Suzuki, Akira
• 通讯作者: Suzuki, Akira

Crucial role of the small GTPase ARF6 in hepatic cord formation during liver development

• DOI: 10.1128/mcb.00298-06
• 发表时间: 2006-08-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Suzuki, Teruhiko;Kanai, Yoshiakira;Kanaho, Yasunori
• 通讯作者: Kanaho, Yasunori

The phosphoinositide-3 kinase-y - Akt pathway mediates renal tubular injury in cisplatin nephrotoxicity.

磷酸肌醇 3 激酶-y - Akt 通路介导顺铂肾毒性中的肾小管损伤。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Kidney Int. 73
• 作者: Kuwana;H.
• 通讯作者: H.

Non-invasive visualization of the lipid product of class I PI3K in transgenic mouse models.

• DOI: 10.1042/bst0350215
• 发表时间: 2007-04
• 期刊: Biochemical Society transactions
• 影响因子: 3.9
• 作者: T. Sasaki;J. Sasaki;K. Watanabe;A. Suzuki

Control of cell polarity and motility by the PI(3,4,5)P_3 phosphatase SHIP1.

通过 PI(3,4,5)P_3 磷酸酶 SHIP1 控制细胞极性和运动。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Nature Cell Biol. 9
• 作者: Nishio;M.
• 通讯作者: M.