がんの発生・悪性化における微量リン脂質分子種の重要性

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細胞内シグナル脂質であるイノシトールリン脂質（ＰＩＰｓ）は、グリセロール骨格に２つのアシル基とイノシトール環が結合した構造を有する。イノシトール環のリン酸化状態により7種類に分類されるＰＩＰｓは個々に特有の機能を有することが明らかになってきているが、アシル基組成の違いによるＰＩＰｓ分子種特有の機能は知られていない。我々は、特定のアシル基組成を有するＰＩＰｓ分子種の蓄積とがんとの相関を示唆する予備的知見を得ている。そこで本研究では新たな手法の開発を通して、特定のＰＩＰｓ分子種とがんの発生・悪性化との関連を解明する。本年度は２０種類以上の培養細胞を用いてＰＩＰｓ分子種解析を行った。その結果、様々なアシルプロファイルを有する細胞を見出すことができた。そのうち、各ＰＩＰｓの総量やホスファチジルセリンの分子種構成は同レベルであるが、ＰＩＰｓの分子種構成が大きく異なる成人細胞白血病（ＡＴＬ）由来の２つの細胞株（Ａ細胞とＢ細胞）に着目した。Ａ細胞では正常組織に近いＰＩＰｓ分子種構成を、Ｂ細胞ではがん組織に近いＰＩＰｓ分子種構成を示す。両細胞の増殖を比較したところ、Ｂ細胞はＡ細胞の約６－７倍増殖速度が速いことを見出した。昨年度確立した手法を用いて、がんと相関するＰＩＰｓ分子種結合タンパク質を液体クロマトグラフィー質量分析法にて探索した。その結果、７５分子の結合タンパク質が検出された。脂質結合ドメインを有するタンパク質や、細胞増殖に関与する分子について解析を進めていく。