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ウイルス感染に起因する細胞外マトリックスの変化と病態発生の関連

病毒感染引起的细胞外基质变化与发病机制的关系

基本信息

批准号：
16790270
负责人：
五藤秀男
金额：
$ 2.24万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

一般的に細胞表面におけるプラスミノーゲンの活性化には、プラスミノーゲン、プラスミノーゲン受容体、プラスミノーゲンアクチベーターu-PA、そしてu-PA受容体の4要素が関与すると考えられている。インフルエンザウイルス感染におけるプラスミノーゲンの活性化に、それらの要素がどのように関わっているのかは不明である。本年度は原点に戻り、u-PAの関与自体を検討する目的で、u-PAの阻害剤存在下でのプラスミノーゲン依存性に増殖するA/WSN/33の増殖を検討した。u-PAの阻害剤として知られる、suramin、amiloride、u-PA-ATFは、細胞に傷害を起こさない最高濃度においても、プラスミノーゲン存在下でのA/WSN/33の増殖に影響を与えなかった。この実験では、適切な陽性コントロールを設定できないことが問題であるが、この結果は、インフルエンザウイルス感染に起因するプラスミノーゲン活性化はu-PA非依存性である可能性を示唆した。この説明としてNAの分子自体がアクチベーターとしての機能を有することが考えられる。この仮説によれば、プラスミノーゲン受容体として機能しうる構造を持つ他のウイルス由来NAが、プラスミノーゲン活性化に関与しないという結果を、異なるNA分子のアクチベーター機能の有無で説明できる。このため、蛍光物質で標識したプラスミノーゲンを用いて、NAとの結合を確認した結果、プラスミノーゲンとの結合はその活性化に必須ではないことが解った。以上の結果より、インフルエンザウイルスのNAはプラスミノーゲン活性化に関して、単なる受容体以外の未だ不明な機能を持つことが予想され、そのようなNAの細胞表面での発現は、細胞外マトリックスの構築に影響を与える可能性が考えられた。

Generally, the four elements of cell surface activation, cell surface activation, cell surface activation, In the case of a dye, it is necessary to activate the dye, and the dye is necessary to activate the dye. This year, we will discuss the propagation of A/WSN/33 in the presence of the inhibitor of u-PA, the purpose of u-PA correlation and self-detection, and the dependence of u-PA on reproduction. u-PA inhibitors, suramin, amiloride, u-PA-ATF, cellular damage, maximum concentrations, and reproductive effects of A/WSN/33 in the presence of antidotes. This is the result of a positive response to a problem, and the possibility of activation to a u-PA independent response. This explanation is based on the molecular nature of NA. The structure of the receptor and the function of the receptor are described in detail. The origin of the receptor and the activation of the receptor are explained in detail. The function of the receptor and the function of the NA molecule are explained in detail. This is the first time that a substance has been identified. The above results indicate that there is a possibility that the activation of NA is related to the development of NA on the cell surface and the construction of extracellular NA is affected.