新規癌関連遺伝子HUMAN HEADCASEの癌増殖抑制制御における分子機構解析

新型肿瘤相关基因HUMAN HEADCASE调控肿瘤生长抑制的分子机制分析

• 批准号: 16790375
• 负责人: 牧野 直彦
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790375/
• 关键词: HUMAN HEADCASE; 癌増殖抑制

Drosophila melanogasterにおいて形態形成および細胞分化に関与するheadcase geneのヒトホモログであるHuman headcase gene(hHDC)の解析を行った。消化器癌培養細胞株において、hHDCの発現低下・消失の認められた培養細胞株に対して作成したhHDC cDNAの発現ベクターによる感染実験を行い、培養細胞の増殖速度や形態上の変化およびアポトーシスの有無を解析した。この結果、発現レベルに応じて、細胞株の増殖の程度に変化が認められた。変化の認められた条件においては、感染実験前後でのRNA抽出を行い、増殖関連遺伝子の発現状態についてRT-PCRを中心とした解析を進めた。この結果、感染前の状態においては2系統のシグナル伝達経路が発現亢進状態にあり、感染後においては発現が抑制された状態となり、この結果、2系統のシグナル伝達経路の発現亢進はhHDCの発現低下・消失に関連したものであることが推測された。また、同時に、ヌードマウスへの移植実験に関する予備実験を開始した。ヌードマウスに対し、これまでの研究により明らかとなったhHDCの発現が低下や消失している肝癌、大腸癌、胃癌の各種癌由来培養細胞を皮下に移植し、生育の良好となる移植細胞種と細胞数の検討を施行した。併せて作成したhHDC cDNAの発現ベクターを種々の濃度により皮下投与し、ベクター自体の毒性の有無についても検討を加えている。

Analysis of Drosophila melanogaster's human headcase gene(hHDC) during morphogenesis and differentiation Digestive organ cancer cell culture strain development, hHDC gene development, infection status, growth rate of cultured cells, morphological changes, and presence or absence of hHDC gene were analyzed. The results, development, and growth of cell lines were analyzed. RNA extraction before and after infection, development status of genes associated with propagation, and central analysis This result, the state before infection, the state before infection, the state after infection, the state before infection, the state before infection, the state after infection, the state before infection, the state after infection, the state before infection, the state after infection, the state before infection, the state after infection, the state At the same time, it is necessary to prepare for the migration. In this study, the development of hHDC was reduced and disappeared, and various cancer-derived cultured cells of liver cancer, colorectal cancer and gastric cancer were subcutaneously transplanted, and the number of transplanted cell seeds and cells with good fertility was studied. The results showed that the expression of hHDC cDNA was significantly higher than that of HDC cDNA.