変異SOD1による運動ニューロン選択的変性の分子メカニズム

SOD1突变导致运动神经元选择性变性的分子机制

• 批准号: 16790500
• 负责人: 金 然正
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790500/
• 关键词: S uperoxide dismutase 1; 家族性筋萎縮性側索硬化症; phospholipase A2; iPLA2; Superoxide dismutase 1; 凝集; 遊離不飽和脂肪酸; 凝集体; 不飽和脂肪酸

S uperoxide dismutase 1(SOD1)の遺伝子変異が原因である家族性筋萎縮性側索硬化症は、運動ニューロン及びアストロサイトにおいて凝集体が観察されるなど、コンフォメーション病としての特徴を持つ。病態における凝集形成はコンフォメーション異常の変異SOD1がシャペロンやプロテアソームなどのタンパク質品質管理システムの処理能力を上回る結果であり、凝集体形成を促進する物質の関与が推測される。これらのことから、変異SOD1の凝集における不飽和脂肪酸の効果を試験管内で検討した。平成16年度から現在に至るまで、不飽和脂肪酸が変異SOD1の凝集を促進させる物質であることを見出した。細胞内遊離不飽和脂肪酸の増加原因とSOD1凝集の相関性を探るため、Neuro2、HeLa、HEK293細胞を用いモデル系を樹立した。Bovine serum aluminを用い、脂肪酸を細胞に取り入れた結果、試験管内のSOD1の凝集と同様、不飽和脂肪酸により変異SOD1の凝集が促進された。不飽和脂肪酸の増加はphospholipase A2によるものではないかと考え、RNAi法を用い、細胞レベルで検討した。その結果、カルシウム非依存性iPLA2のRNAiにより変異SOD1の凝集は減少した。これらの結果から、iPLA2が変異SOD1の凝集に関わる因子であり、家族性筋萎縮性側索硬化症の治療に向けた標的として考えられた。

S uperoxide dismutase 1 (SOD1). The cause of the disease is familial amyotrophic sclerosis, locomotor and trochanter. The collective agglutination test is used to detect the disease. The symptoms of disease and disease are caused by agglutination, and the formation of aggregates promotes the formation of substances and promotes the formation of agglutinations. the results show that the formation of aggregates promotes the formation of SOD1 and promotes the formation of aggregates. SOD1 agglutination and fatty acid concentration were detected in the tube. In Pingcheng in the year 16, it is now possible to promote the agglutination of fatty acids, fatty acids, SOD1, and fatty acids. The reasons for the addition of intracellular and fatty acids are SOD1 agglutination, Neuro2, HeLa, HEK293 cells. The results of Bovine serum alumin, fatty acid cell and SOD1 agglutination in the tube were used to promote the agglutination of SOD1. The fatty acids and fatty acids were added with phospholipase A2 and RNAi method respectively. The results showed that the agglutination was not dependent on iPLA2, RNAi, agglutination and SOD1. The results showed that the factors of iPLA2 SOD1 agglutination and familial muscular dystrophy were significantly higher than those of the control group.

项目成果

Role of polyunsaturated fatty acids for misfolding protein aggregations - Implication for neurodegenerative diseases

• DOI: 10.1196/annals.1377.021
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: INTEGRATED MOLECULAR MEDICINE FOR NEURONAL AND NEOPLASTIC DISORDERS
• 作者: Kim, Yeon-Jeong;Takahashi, Ryosuke
• 通讯作者: Takahashi, Ryosuke

Unsaturated fatty acids induced cytotoxic aggregate formation of amyotrophic lateral sclerosis-induced superoxide dismutase 1 mutants

不饱和脂肪酸诱导肌萎缩侧索硬化症诱导的超氧化物歧化酶1突变体的细胞毒性聚集体形成

• 发表时间: 2005
• 期刊: The Journal of Biological Chemistry 280・22
• 作者: Yeon-Jeong Kim;Reiko Nakatomi;Takumi Akagi;Tsutomu Hashikawa;Ryosuke Takahashi
• 通讯作者: Ryosuke Takahashi

コンフォメーション病のしくみ

构象疾病的机制

• 发表时间: 2005
• 期刊: BIO Clinica 20・7
• 作者: 金 然正;高橋 良輔
• 通讯作者: 高橋 良輔