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移植後早期の造血、免疫機構再構築を目指した造血幹細胞増幅の基盤技術の開発

造血干细胞扩增基础技术开发，旨在移植后早期造血和免疫系统重建

基本信息

批准号：
16790573
负责人：
平松英文
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

より鋭敏なヒト造血幹細胞移植モデルマウスを作製する目的で開発したNOD/SCID/g_c^<null>(NOG)マウスは、従来のNOD/SCIDマウスに比べて遥かに効率よくヒト造血細胞が生着する。臍帯血由来CD34陽性細胞10万個を移植すると3ヶ月後には骨髄、脾臓においてヒト血球は70%にも達した。また、このマウスに生着した細胞を詳細に検討してみると、骨髄球系、赤芽球系、巨核球系、リンパ球系のすべての血球が分化、増殖していることがわかった。特筆すべきこととしてこのマウスモデルではヒトT細胞、NK細胞が分化、増殖し、これらのリンパ球はサイトカイン産生能や細胞障害能を有するなど従来のマウスモデルでは全く見られなかった特徴を有していることを確認した。このマウスを用いることでヒト造血幹細胞移植に酷似した動物モデルを作製することが可能になった。臍帯血由来のヒト造血幹細胞分画としてCD34陽性細胞を分離し、Stem cell factor, IL-6, soluble IL-6 receptor, Flt-3 ligand, Thrombopoietinの存在下に1週間培養した。細胞数は60〜80倍に増え、コロニー形成数も10倍以上に達した。増幅した細胞をNOGマウスに移植し、4週後ないし8週後において解析すると顆粒球系のみならず、B細胞、T細胞など多系列に分化する細胞の生着を認めた。ヒト細胞の割合は現在までのところ有意な差を認めていないものの、我々の培養系が多分化能を保持したまま増殖を可能にしていることが示された。

The aim of acute hematopoietic stem cell transplantation is to develop NOD/SCID/g ^<null>(NOG), which is to improve the survival rate of hematopoietic cells. 100,000 CD34 positive cells from umbilical cord blood were transplanted 3 months later, and 70% of them were transplanted. In addition, the differentiation and proliferation of human erythrocytes, erythrocytes, megakaryocytes and erythrocytes are discussed in detail. T cells and NK cells differentiate, proliferate, and produce cells that are resistant to cell damage. Hematopoietic stem cell transplantation is similar to animal transplantation. Hematopoietic stem cells from umbilical cord blood were isolated and cultured for 1 week in the presence of Stem cell factor, IL-6, soluble IL-6 receptor, Flt-3 ligand and thymidine. The number of cells increased by 60 ~ 80 times, and the number of cells formed by 10 times. The proliferation of NOG cells after transplantation, 4 weeks later, 8 weeks later, the differentiation of granulocyte lines, B cells, T cells, and multiple series of cells. The cells are divided into two groups, and the cells are divided into two groups.