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先天性中枢性肺胞低換気症候群の病態解明

先天性中央肺泡通气不足综合征的病理学阐明

基本信息

批准号：
16790566
负责人：
佐々木綾子
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Yamagata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

先天性中枢性低換気症候群(Congenital central hypoventilation syndrome : CCHS)の病因は,2003年,フランスのAmielら及び私達のグループにより,PHOX2B遺伝子異常であることが明らかにされている,多数の症例では,PHOX2B遺伝子のポリアラニンの異常伸長(アラニン5〜13個)が検出され,一部の例では点変異が検出されている.ポリアラニンの伸長は,PCR法により検出されるが,この遺伝子配列にはグアニン・シトシン塩基が多く含まれ,増幅が容易でない.今回,私達はゲノムDNAを予めbisulfite処理し,メチル化していないシトシンをチミンに変換し,PCR増幅を容易にする方法を考案し,症例について再検討した.結果として以前の検索では,ポリアラニンの伸長が確認されなかった症例においても,伸長が検出され,ポリアラニンの異常伸長が主因である事を確認した.本症の臨床型として,殆どの症例は新生児早期に発症するが,一部の症例では乳児期以降に発症する.今回の研究では,親子3代に渡るCCHSを検出したが,祖母は特に呼吸器を必要とせず,母は成人後に夜間の人工呼吸を必要とし,児は新生児期から夜間の人工呼吸の装着が必要としている.いわゆる促進現象と考えられ遺伝子解析をすすめたが,全てアラニン5個のポリアラニンの伸長を有していた.(現在,論文準備中)今後,PHOX2B遺伝子変異型と表現型との関係を明らかにしていく必要がある.

Congenital central hypoventilation syndrome (CCHS) was diagnosed in 2003. In 2003, there were 5 ~ 13 cases of PHOX-2B gene abnormality, and one case of PHOX-2B gene abnormality. The PCR method is easy to detect and amplify the DNA sequence. In this paper, we have to examine the method of DNA bisulfite treatment,PCR amplification and PCR amplification. The results showed that the main cause of abnormal elongation was confirmed. The clinical manifestations of this disease include early neonatal onset and early lactation onset in some cases. In this study, CCHS was developed during the third generation of parent-child transition, and breathing apparatus was necessary for grandmothers, artificial respiration was necessary for mothers during the evening, and artificial respiration was necessary for newborns during the evening. In addition, the promotion phenomenon and the analysis of the genetic component are discussed. In the future,PHOX2B gene variants and phenotypes will be revealed.