先天性中枢性肺胞低換気症候群の病態解明

先天性中央肺泡通气不足综合征的病理学阐明

• 批准号: 16790566
• 负责人: 佐々木 綾子
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790566/
• 关键词: 先天性中枢性肺胞低換気症候群; PHOX2B遺伝子; ポニアラニン伸長; ポリアラニン伸長

先天性中枢性低換気症候群(Congenital central hypoventilation syndrome : CCHS)の病因は,2003年,フランスのAmielら及び私達のグループにより,PHOX2B遺伝子異常であることが明らかにされている,多数の症例では,PHOX2B遺伝子のポリアラニンの異常伸長(アラニン5〜13個)が検出され,一部の例では点変異が検出されている.ポリアラニンの伸長は,PCR法により検出されるが,この遺伝子配列にはグアニン・シトシン塩基が多く含まれ,増幅が容易でない.今回,私達はゲノムDNAを予めbisulfite処理し,メチル化していないシトシンをチミンに変換し,PCR増幅を容易にする方法を考案し,症例について再検討した.結果として以前の検索では,ポリアラニンの伸長が確認されなかった症例においても,伸長が検出され,ポリアラニンの異常伸長が主因である事を確認した.本症の臨床型として,殆どの症例は新生児早期に発症するが,一部の症例では乳児期以降に発症する.今回の研究では,親子3代に渡るCCHSを検出したが,祖母は特に呼吸器を必要とせず,母は成人後に夜間の人工呼吸を必要とし,児は新生児期から夜間の人工呼吸の装着が必要としている.いわゆる促進現象と考えられ遺伝子解析をすすめたが,全てアラニン5個のポリアラニンの伸長を有していた.(現在,論文準備中)今後,PHOX2B遺伝子変異型と表現型との関係を明らかにしていく必要がある.

Congenital central hypoventilation syndrome The CCHS) の causes は, 2003, フ ラ ン ス の Amiel ら and da の び private グ ル ー プ に よ り, PHOX2B heritage 伝 child abnormal で あ る こ と が Ming ら か に さ れ て い る, most cases の で は, PHOX2B heritage 伝 son の ポ リ ア ラ ニ ン の abnormal elongation (ア ラ ニ ン 5 ~ 13) が 検 out さ れ, a の example で は points - different が 検 out さ れ て い る. ポ リ ア ラ ニ ン の elongation は, PCR method に よ り 検 out さ れ る が, こ の heritage 伝 with sequence に は グ ア ニ ン · シ ト シ ン salt が く contain a lot of ま れ, rights of が easy で な い. Today back, private は ゲ ノ ム を DNA to め bisulfite 処 し, メ チ ル change し て い な い シ ト シ ン を チ ミ ン に variations in し, PCR raised を picture easy に す る method し を test case, two cases に つ い て again beg し 検 た. Before the results と し て の 検 cable で は, ポ リ ア ラ ニ ン の elongation が confirm さ れ な か っ た cases に お い て も, elongation が 検 out さ れ, ポ リ ア ラ ニ ン の abnormal elongation が main で あ る を sure し た. This disease clinical type の と し て, perilous ど は の disease cases where new early に 発 disease す る が, two cases a の で は milk stage where to drop に 発 disease す る. Today back の research で は, parent-child 3 generation に crossing る the CCHS を 検 out し た が, grandmother は に respirator を especially necessary と せ ず, mother は adult に night の artificial respiration を necessary と し, where は where new period か ら night の artificial respiration の containing が necessary と し て い る. い わ ゆ る promote phenomenon と exam え ら れ heritage 伝 son parsing を す す め た が, full て ア ラ ニ ン five の ポ リ ア ラ ニ ン の elongation を have し て い た. (now, paper prepared) in the future, PHOX2B heritage 伝 sub - alien と phenotype と の masato を and Ming ら か に し て い く necessary が あ る.

项目成果

Sensitive detection of polyalanine expansions in PHOX2B by polymerase chain reaction using bisulfite-converted DNA

• DOI: 10.1016/s1525-1578(10)60598-3
• 发表时间: 2005-11-01
• 期刊: JOURNAL OF MOLECULAR DIAGNOSTICS
• 影响因子: 4.1
• 作者: Horiuchi, H;Sasaki, A;Hayasaka, K
• 通讯作者: Hayasaka, K