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メトトレキサートによる急性毒性発現の個体差に関与する因子の解析

甲氨蝶呤急性毒性个体差异影响因素分析

基本信息

批准号：
16790590
负责人：
島崎紀子
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

6-メルカプトプリン(6MP)、メトトレキサート(MTX)による急性リンパ性白血病(ALL)及びリンパ芽球性リンパ腫(LBL)に対する維持療法の毒性と6MP、MTXの代謝関連遺伝子であるthiopurine S-methyltransferase (TPMT)、methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR)、reduced folate carrier1 (RFC1)の遺伝子多型との関連について後方視的に解析した。6MP、MTX経口投与による維持療法が行われた20例を対象にした。6MP、MTXはそれぞれ40mg/m^2/日、25mg/m^2/週で投与開始。末梢血白血球数2500-3500/mm^3を目標に投薬量が調整された。TPMT 719A>G多型、MTHFR 677C>T多型、RFC1 80G>A多型について直接シークエンシング法あるいは熱変性クロマトグラフィーにより解析した。維持療法の中断と遺伝子多型との関連をロジスティック回帰の変法であるgeneralized estimating equations (GEE)法で解析した。また、6MPとMTXの平均投薬量と遺伝子多型との関連をtwo way layoutで解析した。全例第1寛解期、維持療法期間は10〜120週(中央値50週)。遺伝子多型の頻度は、TPMT 719A>G:AA 19例、AG 1例、GG 0例、MTHFR 677C>T:CC 11例、CT 8例、TT 1例、RFC1 80G>A:GG 6例、GA 7例、AA 7例であった。14例で造血障害、肝機能障害、感染症等による維持療法の中断が認められた。MTHFR 677C>TにおけるTアレル数が増えるにつれ、またRFC1 80G>AのAアレル数が増えるにつれ、維持療法中断のリスクが有意に増加した。6MP、MTXの平均投薬量と遺伝子多型との有意な関連は認められなかった。維持療法における造血障害や肝機能障害などの毒性の個体差に、MTX代謝関連遺伝子多型であるMTHFR 677C>T、RFC1 80G>Aが関与している可能性が示唆された。(投稿準備中)

6-Multiple acute leukemia (ALL), Milton (6MP), Milton (MTX), acute leukemia LBL (LBL) maintenance therapy toxicity, 6MP, MTX metabolism-related legacy, thiopurine S-methyltransferase (TPMT), methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), reduced folate carrier1 (RFC1) are related to the polytype of S-methyltransferase (TPMT) and reduced folate carrier1 (RFC1). 20 cases of 6MP and MTX oral administration and maintenance therapy were administered. The administration of 6MP and MTX はそれぞれ40mg/m^2/day and 25mg/m^2/week has started. The peripheral blood white blood cell count is 2500-3500/mm^3. The target amount is adjusted accordingly. TPMT 719A>G polytype, MTHFR 677C>T polytype, RFC1 80G>A multi-type について direct シークエンシング法あるいは热変性クロマトグラフィーによりanalytic した. Maintenance therapy is discontinued and the relationship between polytype and polymorphism is maintained by the generalized estimating equations (GEE) method.また、6MP and MTX のaverage input capacity and multi-type ととのrelated をtwo way layout でanalysisした. In all cases, the first recovery period and maintenance therapy period ranged from 10 to 120 weeks (center value: 50 weeks). The frequency of polymorphism was 19 cases of TPMT 719A>G:AA, 1 case of AG, 0 cases of GG, 11 cases of MTHFR 677C>T:CC, 8 cases of CT, 1 case of TT, 6 cases of RFC1 80G>A:GG, 7 cases of GA, and 7 cases of AA. 14 cases were diagnosed with hematopoietic disorders, liver dysfunction, infectious diseases, etc., and the interruption of maintenance therapy was confirmed. MTHFR 677C>TにおけるTアレル数が姗えるにつれ、またRFC1 80G>AのAアレル数が嗗えるにつれ、maintenance therapy interruptionのリスクが有purposeに嗗加した. The average investment amount of 6MP and MTX is the same as the multi-type of 6MP and MTX. Maintenance therapy, hematopoietic disorder, hepatic dysfunction, toxicity, individual differences, MTX metabolism-related genetic polytype, MTHFR 677C>T, RFC1 80G>A relationship between the possibility and the possibility of the relationship. (Preparing for submission)