過角化した腫瘍組織のFGF、bFGFの発現と放射線感受性に関する組織学的検討

角化过度肿瘤组织中FGF和bFGF表达及放射敏感性的组织学检查

• 批准号: 16790745
• 负责人: 篠田 宏文
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790745/
• 关键词: 放射線感受性; アポトーシス; がん治療; 角化; 増殖因子

角化を有する扁平上皮癌の放射線感受性が低いことは、臨床経験上広く知られているが、その原因を分子生物学的に検討した報告は散見されるのみである。そこで、本研究では、癌細胞の角化と放射線感受性の関係を解明することを目的とし、種々の扁平上皮癌由来の培養細胞株を用いて、角化に関与する増殖因子と照射後早期のアポトーシスを軸とした放射線感受性がどのように関係しているのかについて実験を行った。昨年度は実験に扁平上皮癌由来の培養細胞株であるヒト舌癌由来のSASとヒト外陰癌由来のA431を用い、2種類の扁平上皮癌由来細胞株の特性の違いを検索した。その結果から、EGFRならびにHER2が共に発現していることが知られているA431の放射線感受性および照射後の再増殖に関してはKGF/bFGFのみではなく、EGFを中心とした他の増殖因子との関係を検討することも重要と考え、増殖因子受容体の照射後の発現変化と放射線感受性との関係を中心に今年度は研究を進めた。その結果、A431では、照射後にEGFRならびにHER2のリン酸化の誘導がみられ、その下流に位置するAktやMEKI/2などの増殖・生存シグナルに関与する因子も照射後に増強された。そこで、EGFRの分子標的阻害剤であるZD1839ならびにHER2の分子標的阻害剤であるTrastuzumabを照射と併用すると、EGFRを起点とする細胞生存シグナルの発現誘導が阻害されるとともに、放射線感受性が増強された。また、2つの阻害剤を同時に併用することで相乗的な放射線増感が得られた。こうしたことから、生存・増殖シグナルであるEGFRならびにその下流に位置するAktやMEK1/2の発現が照射によって活性化されることが、放射線照射に対する抵抗性の獲得の一因である可能性が示唆された。

Cornification を have す る squamous cell carcinoma の radiation sensitivity low が い こ と は, clinical 経 験 in hiroo く know ら れ て い る が, そ の reason を molecular biology に beg し 検 た report は shi kan さ れ る の み で あ る. そ こ で, this study で は, cancer cells の Angle と radiation susceptibility の masato is を interpret す る こ と を purpose と し, kind of 々 の squamous cell carcinoma origin の culture cell lines を with い て, Angle に masato and す る raised early after colonization factor と illuminate の ア ポ ト ー シ ス を shaft と し た radiation susceptibility が ど の よ う に masato is し て い る の か に つ い て be 験 を line っ た. Last year, <s:1> experimental に flat-cell carcinoma origin <s:1> cultured cell line であるヒト tongue cancer origin <e:1> SASとヒト vulvar cancer origin <e:1> A431を used に, 2 types of flat-cell carcinoma origin <s:1> characteristics <s:1> non-compliance を検 を検 た た. そ の results か ら, EGFR な ら び に HER2 が altogether に 発 now し て い る こ と が know ら れ て い る A431 の radiation susceptibility お よ び の again raised after irradiation colonization に masato し て は KGF/bFGF の み で は な く, EGF を center と し た の raised his colonization factor と の masato is を beg す 検 る こ と も important と の え test, raised colonization factors affected by the body The と radiation sensitivity と is related to the を Center for を research に this year, を, and めた. そ の results, A431 で は, after irradiation に EGFR な ら び に HER2 の リ ン acidification induced が の み ら れ, そ の obscene に position す る Akt や MEKI / 2 な ど の raised colonization, survival シ グ ナ ル に masato and す る factor も after irradiation に raised strong さ れ た. そ こ で, EGFR の molecular target resistance against tonic で あ る ZD1839 な ら び に HER2 の molecular target resistance against tonic で あ る Trastuzumab と を exposure and す る と, EGFR を starting point と す る cell survival シ グ ナ ル の 発 now induced が resistance against さ れ る と と も に, strong radiation susceptibility が raised さ れ た. ま た, 2 つ の resistance against tonic を に and at the same time す る こ と で phase 乗 な radiation raised feeling が must ら れ た. こ う し た こ と か ら, survival rights colonization シ グ ナ ル で あ る EGFR な ら び に そ の obscene に position す る Akt や MEK1/2 の 発 now が irradiation に よ っ て activeness さ れ る こ と が, radiation に す seaborne る resistance の receive の for で あ が る possibility in stopping さ れ た.