十二指腸潰瘍穿孔機序の解明

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投与後72時間後に約1/3が潰瘍穿孔を起こす、十二指腸潰瘍穿孔の動物実験モデルであるCysteamine潰瘍にて実験した。Cysteamine-HCI 31mg/kgをWistar系雄性ラットに胃内投与し、Candida albicans10^8を前投与、12時間後、24時間後投与の3回経口投与し、Candida albicans投与群と生食投与群の、穿孔率、潰瘍の深さ、潰瘍面積、生存率を比較検討した。H&E.染色、PAS染色、Grocott染色、Luna染色を行い、病理組織学的に検討した。また、抗secretary asparatyl protease2 (SAP2)抗体を用いて免疫染色を行い、Candidaの組織傷害因子であるSAP2の分布を検討し、ELISAで蛋白量も検討した。十二指腸潰瘍の穿孔は生食投与群の26.7%(4/15)に対し、Candida投与群では94.1%(16/17)と有意に多く認められ、潰瘍面積(16.53V.S.40.89mm^2)、生存率においても有意差が認められた。病理組織学的検討においてCandida投与群の潰瘍底にCandidaが菌糸を伸ばしており、周囲に顆粒球の浸潤が観察され、PAS染色・Grocott染色にてCandida菌糸のみならずCandida酵母も識別が可能であった。低倍率の観察で、Candidaが菌糸を伸ばしている部位で潰瘍が特に深くなっていることが観察された。Luna染色による検討では、Candida投与群の潰瘍表面に好酸球浸潤を有意に多く認めた。Candida投与群の病理組織学的検討では、潰瘍部にSAP2の分布を認め、ELISAでSAP2の蛋白量も有意に高値であった。