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腸管上皮細胞の分化調節による局所免疫制御機構の解明と慢性大腸炎治療戦略への応用

阐明调节肠上皮细胞分化的局部免疫控制机制及其在慢性结肠炎治疗策略中的应用

基本信息

批准号：
16590579
负责人：
中村哲也
金额：
$ 2.62万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、腸管上皮細胞の分化機構およびこれとリンクした上皮細胞の免疫調節機能について解析することを目的とし、本年度においては以下のごとく大きな研究成果が得られた。ヒト腸管上皮細胞を用いてヒト細胞におけるIL-7産生機構を初めて詳細に報告し、a)IL-7遺伝子上流のIRF-Eを介した発現制御がIL-7産生に重要であること、b)この機構にはIRF-1/IRF-2の両者が各々独立し関わることを示したのみならず、c)ヒト大腸組織でIRF-1が杯細胞に優位な局在をもって発現することを明らかにし、上皮細胞分化が免疫機構とリンクする可能性を提示した(Mol Cell Biol,2004)。さらに、ヒト大腸上皮細胞におけるIRF-1標的遺伝子をマイクロアレイ法で網羅的に解析し、複数の遺伝子群を新たに同定した。これらの結果のうち、中でも免疫プロテアソーム構成分子発現に対するIRF-1機能に着目し、実際LMP7を含むこれら分子発現にIRF-1が中心的役割を担うことを示した(論文投稿中)。これらの成績は、IRF-1が杯細胞に強く発現する事実と併せ、種々の上皮細胞系列において、杯細胞が特異な免疫調節機能を担う可能性を示唆するものであり、さらなる解析を継続中である。ヒト大腸上皮細胞の分化機構を、特に遺伝子発現制御のレベルに焦点を当て検討した。その結果、Notchシグナルによる分泌型細胞分化制御機構、新規Wntシグナル経路の発見とその細胞分化に及ぼす機構など、複数の知見を新たに見出し現在詳細に解析を継続中である。腸管上皮分化を免疫機能再構築という観点でとらえる本研究は、特に杯細胞分化とリンクした免疫機能獲得という点で着実に成果を挙げており、今後の発展により、機能的再構築を伴った組織再生誘導という再生医療アプローチに基盤を提供しうる可能性を十分に有するものと期待される。

This study focuses on the differentiation mechanism of intestinal epithelial cells and the immunomodulatory function of epithelial cells.いてANALYSISすることをPurposeとし、This year's においてはThe following のごとく大きな research resultsがgetられた. Detailed report on the mechanism of IL-7 production in intestinal epithelial cells using the intestinal epithelial cells, a) IL-7 gene Upstream IRF-E を Introduction し発が IL-7 production にであること, b) この Mechanism には IRF-1/IR F-2 is independent of each other and has an independent function, c) is a cup cell of large intestine tissue and IRF-1 is superior.なbureau in をもって発appears することを明らかにし, epithelial cell differentiation が immune mechanism とリンクする possibility を hint した(Mol Cell Biol, 2004).さらに, ヒトColon epithelial cell におけるIRF-1 target legacy 伝子をマイクロアレイ法でNANA's にanalyticし, plural のの伝subgroupを新たに同定した.これらのRESULTS のうち、中でもimmune プロテアソームComponent molecule present に対するIRF-1 function に出目し、 The molecular structure of LMP7 is the same as that of IRF-1 (thesis is under submission).これらのachievementは、IRF-1がcup cell にstrongく発成する事実と和せ、kind of 々のepithelial cell series において、 The specific immunomodulatory function of goblet cells is not limited to the possibility and analysis of goblet cells. The differentiation mechanism of large intestinal epithelial cells is the focus of the special control system. The result of その, Notchシグナルによる secretory cell differentiation control mechanism, new regulation Wntシグナル経路の発见とその Cell Differentiation に and ぼす Mechanism など, plural の知见を新たに见出しNow detailed analysis を継続中である. Intestinal epithelial differentiation and immune function reconstruction are the key points of this study. Cell differentiation, immune function acquisition, and immune function acquisition. In the future, we will develop tissue regeneration induction and regenerative medicine for the reconstruction of functions.アプローチにbaseをprovides しうるpossibilityを10に有するものとLooking forward to される.