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マウス胚における体軸決定シグナルの揺らぎ制御機構の解明

阐明小鼠胚胎体轴决定信号波动的控制机制

基本信息

批准号：
08J00700
负责人：
中村哲也
金额：
$ 0.51万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J00700/
关键词：
揺らぎ左右軸 Nodal フィードバック

项目摘要

マウスノードの両脇において左右非対称に発現するNodal、Danteの発現量と左右比には大きな個体差(揺らぎ)が見られる。全ての個体で確実に左と右が決定されるにも関わらず、なぜこれだけ大きな揺らぎが存在し、如何に制御されているのであろうか?申請者は現在、ノード周囲の遺伝子発現量の揺らぎの大きさ、そして確実に左側板中胚葉に右側よりも大きいNodal活性を伝達する揺らぎ制御機構を解析している。まずノード両脇で左右非対称に発現するNodalとDanteの遺伝子発現量の揺らぎを、個体の組織中で、申請者が開発した3次元定量的蛍光2色Whole mount in situ hybridization法を用いて定量した。驚くべき事に、数理と力学と生物学を融合した観点から、ノード左右における遺伝子発現状態をNodalとDanteの発現量を縦軸と横軸にとってグラフ上にプロットしてみると、ノード左右では各遺伝子発現量の揺らぎが存在するが、複数の遺伝子発現状態の組み合わせで確実に左右の状態が区別されている事が判明した。上記の結果を踏まえて、揺らぎに影響されない左右遺伝子発現の状態分離の原因は、Danteが自身の遺伝子発現にフィードバック経路を持ち、安定に大きな左右差を形成する事を、実験を用いて明らかにした。(システム安定化)この結果は、ほ乳類であるマウス発生現象において揺らぎを明確に捉え、その制御機構を明らかにした点から、現在の発生学に大きなインパクトを与えるであろう。

Nodal, Dante, and the other two are not equal. The whole individual is determined by the left and right, and the right and left are determined by the right and left. The applicant shall analyze the amount of Nodal activity in the embryo on the left side of the plate and the amount of Nodal activity in the embryo on the right side of the plate Nodal and Dante's gene expression is quantified by the three-dimensional quantitative fluorescence two-color Whole mount in situ hybridization method in individual tissues. The fusion of mathematics, mechanics and biology, the existence of a complex number of particle occurrences, the combination of particle occurrences, the determination of particle occurrence states, and the determination of particle occurrence states. The above results indicate that the reasons for the state separation of left and right gene occurrence are: Dante's own gene occurrence is stable, and the left and right difference is stable. The results of this study are as follows: (1) the occurrence of breast cancer,(2) the occurrence of breast cancer,(3) the occurrence of breast cancer,(4) the occurrence of breast cancer,(5) the occurrence of breast cancer,(6) the occurrence of breast cancer,(7) the occurrence of breast cancer,(8) the occurrence of breast cancer,(9) the occurrence of breast cancer,(10) the occurrence of breast cancer,(11) the occurrence of breast cancer,(12) the occurrence of breast cancer,(13) the occurrence of breast cancer,(14) the occurrence of breast cancer,(15) the occurrence of breast cancer,(16) the occurrence of breast cancer,(17) the occurrence of breast cancer,(18) the occurrence of breast cancer,(19) the occurrence of breast cancer,