卵巣癌播種性転移におけるGTP結合蛋白質Rhoの役割に関する解析

GTP结合蛋白Rho在卵巢癌播散转移中的作用分析

• 批准号: 16790947
• 负责人: 堀内 晶子
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790947/
• 关键词: Ovarian Cancer; RhoA; 卵巣癌播種性転移; GTP結合蛋白質Rho

平成17年度(〜平成18年3月31日)の実績報告書<目的>Rho familyはRas類似の低分子量GTP結合蛋白であり、細胞の運動・遊走能のシグナル伝達に関わり、癌の浸潤・転移に重要な役割を果たしている可能性がある。そこで、卵巣癌播種性転移におけるRhoAの役割を解析し、分子標的治療開発に向けた基礎的検討を行った。方法1)上皮性卵巣腫瘍のパラフィン切片109例、凍結組織42例を用いて、RhoA発現を免疫染色、Western blot、RT-PCR法で検討した。2)培養卵巣表層上皮細胞(OSE)および卵巣癌細胞株におけるRho発現を比較した。3)卵巣癌SKOV3細胞の浸潤能をLPA添加によるRhoA活性化、C3添加によるRhoA抑制下で検討した。4)SKOV3細胞にwild-type RhoA遺伝子を導入し強発現細胞株を樹立し、Rho阻害作用をもつHMG-CoA inhibitor(Lovastatin)添加で浸潤能の変化を検討した。5)RhoA強発現細胞をヌードマウスの腹腔内に注入し播種性転移モデルを作成し、Lovastatinの効果を検討した。結果) 1)RhoA mRNAおよび蛋白発現は良性腫瘍に比し癌で有意に増強していた。2)OSEに比べて卵巣癌細胞ではRho AmRNAおよび蛋白発現が亢進していた。3)LPA添加にて、RhoAのmRNA発現および活性型Rhoが増加し、浸潤細胞数は濃度依存性に増加した。この浸潤亢進はRho阻害剤C3にて抑制された。4)RhoA強発現細胞はin vitro浸潤能が亢進し、Lovastatin添加でその浸潤能は抑制された。5)ヌードマウスにおける播種形成ではLovastatin経口投与で播種巣数が減少した。結論)これらの検討から、Rhoが卵巣癌細胞の播種性転移過程に深く関与している可能性が強く示唆された。Rhoは卵巣癌の播種性転移にたいする新しい分子標的治療のターゲットとして有望であると考えられた。

Performance Report for FY2017 (~March 31, 2018) <Purpose> Rho Family Ras is similar to the low molecular weight GTP-binding protein, cell movement and migration ability, and the possibility of cancer invasion and migration.そこで, ovarian cancer seeding changes, RhoA's cutting and analysis, molecular target treatment development, based on the 検椒行った. Methods 1) 109 cases of epithelial ovarian cancer were sectioned and 42 cases of frozen tissue were analyzed using immunostaining, RhoA immunostaining, Western blot, and RT-PCR methods. 2) Culture ovarian surface epithelial cells (OSE) and ovarian cancer cell lines and compare them. 3) The infiltration of ovarian cancer SKOV3 cells can be activated by adding LPA to RhoA and inhibiting RhoA by adding C3. 4) Introducing wild-type RhoA genes into SKOV3 cells can enhance the establishment of current cell lines, and the Rho blocking effect can be improved by adding HMG-CoA inhibitor (Lovastatin) to infiltrate the cells. 5) RhoA enhances the effect of intraperitoneal injection of RhoA into cells and the effect of lovastatin. Results) 1) RhoA mRNA and protein expression are stronger and stronger in benign tumors than in cancer. 2) OSE is more effective than ovarian cancer cells and Rho AmRNA protein is present and hyperactive. 3) When LPA is added, the expression of RhoA mRNA is increased, the active type of Rho is increased, and the number of infiltrating cells is increased in a concentration-dependent manner. The reason why the infiltration is increased is because the Rho-blocking agent C3 is inhibited. 4) RhoA enhances the infiltration ability of existing cells in vitro, and the addition of Lovastatin inhibits the infiltration ability. 5) The formation of sowing and the reduction of the number of sowing is done by the lovastatin. Conclusion) The process of seeding and metastasis of ovarian cancer cells is very close and the possibility of rheumatoid arthritis is strong and strong. There is hope for a new molecular-targeted treatment of Rho ovarian cancer, which is a new type of molecular target.

项目成果

Possible role of hypoxia in peritoneal dissemination of ovarian cancer cells : a review.

缺氧在卵巢癌细胞腹膜传播中的可能作用：综述。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Trends in Ovarian Cancer Research, Bardos AP ed
• 作者: Horiuchi A;Konishi I.
• 通讯作者: Konishi I.

Elevated expression of E-cadherin and α-, β-, and γ-catenins in the metastatic lesions compared with primary epithelial ovarian carcinoma.

与原发性上皮性卵巢癌相比，转移灶中 E-钙粘蛋白和 α-、β- 和 γ- 连环蛋白的表达升高。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Humam Pathology 35
• 作者: Imai T;Horiuchi A;et al.
• 通讯作者: et al.

卵巣癌播種性転移に対するGTP結合蛋白RhoAをターゲットとした新しい分子標的治療法開発の基礎的研究

GTP结合蛋白RhoA新型分子靶向治疗卵巢癌播散转移的基础研究

• 发表时间: 2005
• 期刊: 日本婦人科腫瘍学会雑誌 第23巻第2号
• 作者: 堀内晶子;菊地範彦;今井 努;長田亮介;大平哲史;二階堂敏雄;小西郁生
• 通讯作者: 小西郁生

Intratumoral heterogeneous expression of p53 correlates with p53 mutation, Ki-67, and cyclin A expression in endometrioid-type endometrial adenocarcinomas

• DOI: 10.1007/s00428-005-0029-9
• 发表时间: 2005-07
• 期刊: Virchows Archiv
• 影响因子: 3.5
• 作者: Yuzhen Feng;T. Shiozawa;A. Horiuchi;Hsien-Chang Shih;T. Miyamoto;H. Kashima;A. Suzuki;T. Nikaido;I. Konishi

内膜症を母地とする卵巣癌の特徴と予後

子宫内膜异位症所致卵巢癌的特点及预后

• 发表时间: 2006
• 期刊: 臨床婦人科産科 第60巻第2号
• 作者: 小西郁生;伊東和子;堀内晶子
• 通讯作者: 堀内晶子