プリオン感染マウスモデルを用いたプリオン病治療候補薬の評価

使用朊病毒感染小鼠模型评价治疗朊病毒病的候选药物

• 批准号: 05F05212
• 负责人: 堀内 基広
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05F05212/
• 关键词: プリオン病; 伝達性海綿状脳症; 治療; 抗体; 脳室内投与

培養細胞レベルでPrP^<Sc>の産生を抑制する物質は、プリオン病治療薬の候補となりうる。そこで、候補薬物をプリオン感染モデルで治療効果や副作用を評価して、プリオン病治療法の開発に役立てることを目標とした。プリオン病治療薬は中枢神経系組織に到達することが重要であるので、候補物質を浸透圧ポンプを用いて脳室内に直接投与して副作用、延命効果、治療効果の評価を実施した。候補物質の一つである人工合成硫酸化糖(4SGN,p6SGN)を、スクレイピー帯広株を接種して発病初期にあるマウスに浸透圧ポンプを用いて一ヶ月間脳室内に投与したが、陰性対照と比較して有意な延命効果は認められなかった。特定の抗PrP抗体が培養細胞においてプリオンの増殖を阻害することが知られている。そこで、プリオン増殖阻害活性を有する抗体を脳室内に投与した時の副作用を評価した。用いた3種類の抗PrP抗体のうち、1種類の抗体が、海馬錐体細胞を選択的に変性させることが判明したが、他の2種の抗体は顕著な神経変性を惹起しなかった。抗体が認識するエピトープにより神経変性誘発が異なったことから、神経変性作用のある抗体を培養細胞レベルでスクリーニングして排除することを日的に、マウス神経芽腫細胞(N2a)を抗体で刺激してDNAマイクロアレイ法により、抗体刺激により変動する遺伝子群の解析を実施した。しかし、細胞死に関連する遺伝子群が特異的に変化しているという現象は認められなかった。現在、神経毒性を誘発しない抗PrP抗体を脳室内に持続投与し、治療効果の評価を継続中である。

Cultured cells レベ で でPrP^<Sc> <s:1> produce を inhibitory する substances and プリ <s:1> <s:1> drug candidates for the treatment of <s:1> diseases とな うる うる. そ こ で, alternate 薬 を プ リ オ ン infection モ デ ル unseen fruit や で treatment side effects を review 価 し て, プ リ オ ン disease therapy の open 発 に servants made て る こ と を target と し た. プ リ オ ン disease treatment 薬 は central に 経 department organization reach god す る こ と が important で あ る の で drenched, alternate material を 圧 ポ ン プ を with い て 脳 interior に directly and し て side effects and life services fruit, treatment of unseen fruit の review 価 を be applied し た. Alternate material の a つ で あ る synthetic sulfating sugar (4 SGN, p6SGN) を, ス ク レ イ ピ ー 帯 hiroo strains を vaccination し て 発 disease early に あ る マ ウ ス に soak 圧 ポ ン プ を with い て a ヶ months 脳 interior に cast and し た が, feminine as seaborne と compare し て intentionally な life working fruit は recognize め ら れ な か っ た. Specific <s:1> anti-PRp antibodies が cultured cells にお が てプリ てプリ <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> を を を <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> を を inhibition を damage する <s:1> とが knowledge られて る る る. そ こ で, プ リ オ ン raised colonization resistance against active を have す る antibody を 脳 interior に cast and し た の side effects when を review 価 し た. Use い た 3 kinds の PrP antibody resistance の う ち, 1 species が の antibody, hippocampal pyramidal cells を sentaku に of - sex さ せ る こ と が.at し た が, his two の の antibody は 顕 the な god 経 - sex を provoked し な か っ た. Antibody が know す る エ ピ ト ー プ に よ り 経 god - sex 発 lure が different な っ た こ と か ら, god 経 - sex role の あ る antibody を culture cell レ ベ ル で ス ク リ ー ニ ン グ し て exclude す る こ と を day に, マ ウ ス god 経 buds swell cell antibodies (N2a) を で stimulus し て DNA マ イ ク ロ ア レ イ method に よ り, antibody stimulation に よ り - move す る heritage Youdaoplaceholder0 subgroup 伝 resolution を instantiation た. し か し, cell death に masato even す る heritage 伝 subgroup が specific に variations change し て い る と い う phenomenon は recognize め ら れ な か っ た. Currently, the neurotoxic を induces な である anti-PRp antibody を脳 indoor に holding 続 administration and <s:1> therapeutic effect review 価を継続 である.

项目成果

Polymorphisms of caprine PrP gene detected in Japan

• DOI: 10.1292/jvms.67.321
• 发表时间: 2005-03-01
• 期刊: JOURNAL OF VETERINARY MEDICAL SCIENCE
• 影响因子: 1.2
• 作者: Kurosaki, Y;Ishiguro, N;Shinagawa, M
• 通讯作者: Shinagawa, M

Alymphoplasia mice are resistant to prion infection via oral route.

发育不全小鼠对口服途径的朊病毒感染有抵抗力。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Jpn. J. Vet Med. 53
• 作者: Horiuchi;M. et al.
• 通讯作者: M. et al.

Effective antigen-retrieval method for immunohistochemical detection of abnormal isoform of prion proteins in animals.

用于免疫组织化学检测动物中朊病毒蛋白异常亚型的有效抗原修复方法。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Acta Neuropathol. 109
• 作者: Furuoka;H. et al.
• 通讯作者: H. et al.

Surveillance of chronic wasting disease in sika deer, Cervus nippon, from Tokachi district in Hokkaido

• DOI: 10.1292/jvms.67.349
• 发表时间: 2005-03-01
• 期刊: JOURNAL OF VETERINARY MEDICAL SCIENCE
• 影响因子: 1.2
• 作者: Kataoka, N;Nishimura, M;Ishiguro, N
• 通讯作者: Ishiguro, N