乳牛の黄体退行と血管機能:黄体周辺部血流調節の分子機構

奶牛黄体变性与血管功能：黄体周围血流调节的分子机制

• 批准号: 05J00685
• 负责人: 白砂 孔明
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Iwate University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05J00685/
• 关键词: 黄体退行; エンドセリン-1; 黄体周辺部血流域; 黄体; 血流; 一酸化窒素; 血管作動性物質

申請者はこれまで、ウシ黄体退行に先立ち必ず黄体周辺部の血流増加現象が起きることを発見し、本現象が黄体退行にとって普遍的な局所現象であることを示してきた。この現象は、黄体退行カスケードの最上位に位置するシグナルである可能性が非常に高い。本年度は強力な血管作動性物質であるエンドセリン-1(ET-1)の黄体周辺部血流域増加現象および黄体退行への影響を検証した。実験モデル 1)中期黄体を持つウシに、黄体内へET受容体type Aアンタゴニストを直接投与し、その後黄体退行を誘導するためにPGFを筋肉内投与した。カラードップラー超音波画像診断装置を用いて黄体内血流変動観察を行い、血液供給について詳細な解析を行った。さらに、リアルタイムバイオプシーを用いて微鼻の黄体組織を経時的に採取し、mRNA発現をリアルタイムPCRにより解析した。2)中期黄体を持つウシに、黄体内へET変換酵素(ECE)阻害剤を直接投与し、その後黄体退行を誘導するためにPGFを筋肉内投与した。実験結果 1)ET受容体type Aアンタゴニストを黄体内に投与したにも関わらず、PGF投与により黄体周辺部血流域が200%まで急激に増加した。PGF投与後2時間では黄体機能の指標であるプロジェステロン(P)が減少したが、ET受容体type Aアンタゴニストを黄体内に投与したことで黄体体積の減少開始が抑制され、またアポトーシス誘導因子であるcaspase-3 mRNA発現の増加が抑制された。2)ECE阻害剤を黄体内に投与したにも関わらず、PGF投与により黄体周辺部血流域が200%まで急激に増加した。PGF投与後2時間でPが減少したが、ECE阻害剤投与により黄体体積および黄体周辺部血流域の減少開始が抑制された。以上の結果から、黄体内におけるET-1は、黄体退行カスケード開始シグナルと考えられる黄体周辺部血流域増加現象には関与せず、黄体が萎縮する構造的黄体退行を誘導する役割を担うことが示唆された。

Applicants は こ れ ま で, ウ シ corpus luteum regression に ち will ず corpus luteum weeks 辺 department first の rights and blood flow phenomenon since が き る こ と を 発 し, this phenomenon が corpus luteum regression に と っ て common な bureau phenomenon で あ る こ と を shown し て き た. The possibility of the <s:1> <s:1> phenomenon and luteal phase degeneration at the カスケ, ド, に, the highest に position するシグナ, and である is very が and に. This year は powerful な vascular actuation sexual material で あ る エ ン ド セ リ ン - 1 (ET 1) の corpus luteum weeks 辺 department of blood basin raised phenomenon お よ び corpus luteum regression へ の influence を 検 card し た. Be 験 モ デ ル 1) middle luteal を hold つ ウ シ に, corpus luteum へ ET by let body type within A ア ン タ ゴ ニ ス ト を directly with し, そ の corpus luteum regression after を induced す る た め に PGF を brawn cast with し た. カ ラ ー ド ッ プ ラ ー を portraits ultrasound diagnosis device with い て in corpus luteum blood flow - line 観 examine を い, blood supply に つ い detailed analytical を な line っ て た. さ ら に, リ ア ル タ イ ム バ イ オ プ シ ー を with い て micro nasal の luteal tissue を 経 に take し, mRNA 発 now を リ ア ル タ イ ム PCR に よ り parsing し た. 2) middle luteal を hold つ ウ シ に, corpus luteum へ ET variations within enzymes (ECE) resistance against tonic を directly with し, そ の corpus luteum regression after を induced す る た め に PGF を brawn cast with し た. Be 1) ET 験 results by let body type A ア ン タ ゴ ニ ス ト を に shot within corpus luteum and し た に も masato わ ら ず, PGF cast and に よ り corpus luteum weeks 辺 department blood basin が 200% ま で nasty shock に raised し requirement by た. PGF cast with 2 time after で は の luteal function index で あ る プ ロ ジ ェ ス テ ロ ン (P) が reduce し た が, ET by capacitance type A ア ン タ ゴ ニ ス ト を に shot within corpus luteum and し た こ と で corpus luteum volume decrease の the start が さ れ, ま た ア ポ ト ー シ ス factor で あ る caspase - 3 The occurrence of mRNA increases が inhibition された. 2) ECE resistance against tonic を に shot within corpus luteum and し た に も masato わ ら ず, PGF cast and に よ り corpus luteum weeks 辺 department blood basin が 200% ま で nasty shock に raised plus し た. Two days after the administration of PGF, でPが decreased <s:1> たが, and the administration of ECE inhibitor, によ <s:1> luteal volume および and the blood basin in the 辺 area around the luteal phase decreased, began to が inhibit された. の above results か ら, corpus luteum に お け は る ET - 1, corpus luteum regression カ ス ケ ー ド began シ グ ナ ル と exam え ら れ る phenomenon of corpus luteum weeks 辺 department of blood basin raised に は masato and せ ず, corpus luteum が atrophy す る structure of corpus luteum regression を induced す る "を cut bear う こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Positive correlation in local release of luteal oxytocin with endothelin-1 and prostaglandin F2α during spontaneous luteolysis in the cow : A possible Intermediatory role for luteolytic cascade within the corpus luteum.

牛自发黄体溶解过程中黄体催产素与内皮素-1 和前列腺素 F2α 的局部释放呈正相关：黄体内黄体分解级联的可能中介作用。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Biology of Reproduction (In press)
• 作者: Shirasuna K.;et al.
• 通讯作者: et al.

Effect of intraluteal injection of endothelin type A receptor antagonist on PGF2 α induced luteolysis in the cow.

黄体内注射内皮素A型受体拮抗剂对PGF2α诱导的牛黄体溶解的影响。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J Reprod Dev 52(4)
• 作者: H. Kamada;I. Nonaka;Y. Ueda;M. Murai;Watanabe S et al.
• 通讯作者: Watanabe S et al.

A potential use of color ultrasound as a tool for reproductive management : New observations using color ultrasound scanning that were not possible with imaging only in black and white.

彩色超声作为生殖管理工具的潜在用途：使用彩色超声扫描的新观察结果是仅以黑白成像无法实现的。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Journal Reproduction and Deveropment 52(1)
• 作者: Mutsuro J Tanaka N;Kato Y;Dodds AW;Yano T;Nakao M;T.Fukushima et al.;T.Fukushima et al.;T.Fukushima et al.;Kawashima C. et al.;Sudo N.et al.;Kawashima C. et al.;Kawashima C. et al.;Kawashima C. et al.;Miyamoto A. et al.
• 通讯作者: Miyamoto A. et al.

Bovine endothelial cells interact with fully-luteinized, but not luteinizing, granulosa cells in the mRNA expression of endothelin-1 system in response to prostaglandin F2α.

牛内皮细胞在内皮素-1 系统的 mRNA 表达中与完全黄素化但不黄素化的颗粒细胞相互作用，以响应前列腺素 F2α。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Reproduction in Domestic Animals (In press)
• 作者: Shirasuna K;Watanabe S;Yamamoto D;Hayashi M;Nagai K;Miyamoto A
• 通讯作者: Miyamoto A

Expression and localization of apelin and its receptor APJ in the bovinecorpus luteum during the estrous cycle and PGF2alpha-induced luteolysis.

动情周期和 PGF2α 诱导的黄体溶解过程中 apelin 及其受体 APJ 在牛黄体中的表达和定位。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Reproduction (掲載確定)(In press)
• 作者: Shirasuna K;et. al.
• 通讯作者: et. al.